Gènes WAS et WIPF1
Aussi connu sous : syndrome de Wiskott -Aldrich 1 (WAS1); Syndrome d’Aldrich ; Syndrome d’eczéma-thrombocytopénie-immunodéficience ; Immunodéficience 2
Comprend :
– OMIM#301000 https://omim.org/entry/301000
– OMIM#614493 https://omim.org/entry/614493
1. La maladie
Le Syndrome de Wiskott-Aldrich est une maladie d’immunodéficience primaire caractérisée par une micro-thrombocytopénie, un eczéma, des infections et un risque accru de manifestations auto-immunes et de tumeurs malignes.
2. Les symptômes
Le WAS se manifeste généralement au cours de la petite enfance, mais peut également apparaître pendant la période néonatale. Dans la plupart des cas, les premiers signes cliniques sont des manifestations hémorragiques avec pétéchies, ecchymoses, purpura, épistaxis, hémorragie buccale, diarrhée sanglante et hémorragie intracrânienne. L’eczéma aigu ou chronique est la deuxième constatation caractéristique du WAS. En raison d’un déficit immunitaire combiné, la plupart des patients présentent également des infections des voies respiratoires, de l’intestin ou de la peau causées par des germes réguliers ou opportunistes. Les manifestations auto-immunes sont observées dans environ 40 % des cas et comprennent l’anémie hémolytique auto-immune, la neutropénie, la vascularite, les maladies inflammatoires de l’intestin, les maladies rénales et l’arthrite. Les patients WAS ont un risque plus élevé de développer des tumeurs (principalement des lymphomes à cellules B) à tout âge.
3. Actions à entreprendre si les résultats du dépistage génétique sont positifs :
- Habituellement, les mutations hypomorphiques du gène WAS peuvent conduire à une forme atténuée de WAS appelée thrombocytopénie liée au chromosome X avec plaquettes normales (XLTT), caractérisée par une thrombocytopénie et un eczéma légers à modérés ainsi qu’un risque plus faible d’auto-immunité et de malignité, mais ne montrant généralement pas d’immunodéficience.
- Une corrélation avec les résultats de laboratoire comme une thrombocytopénie sévère ayant une taille réduite des plaquettes avec un nombre généralement normal de mégacaryocytes, ainsi qu’une production altérée d’anticorps (principalement des anticorps antipolysaccharidiques) peut aider au diagnostic.
- Le WAS est une maladie chronique nécessitant une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un centre d’hématologie . La gestion est assurée par une équipe pluridisciplinaire.
- Les soins de soutien comprennent des transfusions de concentrés de globules rouges (GR) ou de plaquettes déleucocytées, mais si une transfusion régulière est nécessaire, une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) doit être envisagée.
- Le seul traitement curatif à ce jour est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), réalisée le plus tôt possible avec le donneur HLA le mieux compatible. Chez les jeunes patients sans donneur compatible HLA, la GCSH avec un donneur haploidentique peut conduire à un résultat favorable.
- La thérapie génique par vecteur lentiviral (encore expérimentale à ce jour) peut être une approche prometteuse pour les patients dépourvus de donneur compatible.
- La thérapie de remplacement des immunoglobulines et les antibiotiques oraux préviennent les infections.
- L’eczéma sévère nécessite un traitement avec des stéroïdes topiques ou systémiques à court terme. Les traitements susceptibles d’affaiblir le système immunitaire (stéroïdes, splénectomie, agents immunosuppresseurs) doivent être utilisés avec la plus grande prudence par un personnel médical formé.
- Les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (tels que le romiplostim et l’ eltrombopag ) peuvent être utilisés pour augmenter la numération plaquettaire dans les cas de thrombocytopénie réfractaire sévère qui attendent une GCSH ou une thérapie génique.
- Agents/circonstances à éviter :
- La circoncision des nouveau-nés à risque de sexe masculin atteints de thrombocytopénie ;
- l’utilisation de médicaments qui interfèrent avec la fonction plaquettaire.
- Veuillez aussi éviter de différer les procédures électives jusqu’après le HCT.
- Un conseil génétique devrait être offert aux membres à risque de la famille.