Gène ACADVL
Aussi connu sous le nom de : déficience VLCAD OMIM#201475 https://omim.org/entry/201475
1. La maladie
Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase à très longue chaîne (VLCAD) (VLCADD) est un trouble héréditaire de l’oxydation mitochondriale des acides gras à longue chaîne. La présentation est variable et comprend : une cardiomyopathie, une hypoglycémie hypocétosique, une maladie du foie, une intolérance à l’exercice et une rhabdomyolyse.
2. Les Symptômes
Les nourrissons sont généralement asymptomatiques à la naissance. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic. Le VLCADD est une maladie cliniquement hétérogène, avec 3 phénotypes majeurs :
- Le VLCADD infantile sévère apparaît tôt, généralement au cours des 3 à 12 premiers mois de vie et dès la période néonatale. La mortalité et l’incidence d’hypoglycémie hypocétosique sont élevées. Les symptômes comprennent aussi des atteintes hépatiques, une arythmie cardiaque et une cardiomyopathie. Un épanchement péricardique a également été rapporté.
- Le VLCADD infantile modérément sévère apparaît plus tard (du début de la période néonatale à la petite enfance) et se présente généralement par une hypoglycémie hypocétosique, plus rarement une cardiomyopathie et une mortalité faible.
- Le VLCADD myopathique d’apparition tardive se présente chez les enfants plus âgés et les jeunes adultes (généralement > 10 ans) par une atteinte isolée des muscles squelettiques, une intolérance à l’exercice, des myalgies, une rhabdomyolyse et une myoglobinurie généralement déclenchées par l’exercice, le jeûne, le froid/la chaleur et/ou le stress. Une infection virale peut également précipiter/exacerber cette présentation. Dans de rares cas, la maladie peut entraîner une insuffisance rénale et peut être mortelle. Certains patients présentant une maladie myopathique peuvent avoir des antécédents d’hypoglycémie dans la petite enfance/l’enfance.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation dans le gène ACADVL) doivent continuer à être allaités et être IMMÉDIATEMENT référés à un Centre de Traitement Métabolique // pour une prise en charge.
- Les bébés ayant un test génétique positif doivent subir un test VLCAD de confirmation par l’une des méthodes suivantes :
- Spectrométrie de masse en tandem (MS/MS) pour la détection de niveaux élevés de rapports C14:1 et C14:1/C12:1 ainsi que d’élévations d’espèces C12, C16, C16:1, C18 et C18:1. Parfois, les patients atteints de la forme myopathique peuvent avoir un profil globalement normal lorsqu’ils sont métaboliquement stables.
- o L’analyse des acides organiques dans l’urine de crise montre généralement un profil anormal non spécifique d’acides dicarboxyliques et hydroxydicarboxyliques en C6-C14.
- Le VLCAD est une maladie chronique qui nécessite une observance à vie de la gestion diététique, un suivi régulier avec un spécialiste des maladies métaboliques et une approche multidisciplinaire des soins.
- Un traitement précoce, par la restriction des acides gras et l’évitement de périodes de jeûne prolongées, est essentiel pour prévenir les crises métaboliques et les symptômes chroniques tels que l’insuffisance hépatique et musculaire.
- Le régime consiste en une alimentation faible en graisses à longue chaîne en combinaison avec des triglycérides à chaîne moyenne.
- Le pronostic du VLCAD est très favorable si une observance à vie d’un régime pauvre en graisses et de repas fractionnés est observé.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=8768&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=ACADVL&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/group%20of%20diseases=Very-long-chain-acyl-CoA-dehydrogenase-deficiency&title=Very%20long%20chain%20acyl-CoA%20dehydrogenase%20deficiency&search=Disease_Search_Simple