Gène TCN2
Aussi connu sous le nom de : déficit en TCII ; Déficit en TCN2 – OMIM#275350 https://omim.org/entry/275350
1. La maladie
La transcobalamine II (TCII) est une protéine plasmatique essentielle pour l’absorption cellulaire et le transport de la cobalamine.
2. Les Symptômes
Le déficit en TCII se manifeste au cours de la première année de vie par un retard de croissance, une hypotonie, une léthargie, une diarrhée, une pâleur, une ulcération des muqueuses, une anémie, une pancytopénie et une agammaglobulinémie. les symptomes peuvent parfois ressembler à une leucémie néonatale ou à un déficit immunitaire combiné sévère. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Le TCII se manifeste généralement dans les premiers mois de vie.
- Les patients présentent un ou plusieurs des signes suivants :
- Perte de poids
- Retard de croissance
- Diarrhée
- Vomissements
- Léthargie
- Irritabilité
- Pâleur
- Ulcères des muqueuses buccales
- Troubles du développement.
- Des myoclonies, une diminution des réflexes des membres inférieurs et une marche sur la pointe des pieds peuvent être observées. Un AVC métabolique et une neuropathie périphérique ont été observés dans un seul et unique cas.
- Des infections graves (c.-à-d. Pneumocystis carinii, méningite à pneumocoque, Escherichia coli, infection des voies urinaires, septicémie à Salmonella, méningite aseptique et gastro-entérite) au cours de la première année de vie sont également signalées.
- Dans de rares cas, la maladie peut être asymptomatique.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans le gène TCN2) doivent continuer à être allaités, commencer l’hydroxycobalamine par voie intramusculaire et être référés IMMÉDIATEMENT vers un centre de traitement métabolique // pour une prise en charge. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une confirmation biochimique avec les taux plasmatiques de B12 et d’homocystéine (Hcy) et les taux plasmatiques ou urinaires de méthylmalonique (MMA) est essentielle pour confirmer le diagnostic. Le NBS biochimique avec spectrométrie de masse en tandem peut également aider (les résultats peuvent montrer une augmentation du C3 et une méthionine faible ou élevée).
- Le déficit en TCII est une maladie à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et de l’hématologie.
- Un traitement parentéral par hydroxycobalamine en cas de suspicion de trouble transcobalamine doit être innicier sans délai ; cela améliore significativement la survie et diminue l’incidence des complications graves. L’ingestion de B12 par voie orale doit être évité, l’absorbtion étant mauvaise.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio: Trakadis YJ, Alfares A, Bodamer OA, et al. Update on transcobalamin deficiency: clinical presentation, treatment and outcome. J Inherit Metab Dis. 2014;37(3):461-473. PMID: 24305960.