gène CACNA1C
#OMIM601005 – https://omim.org/entry/601005
Aussi connu sous le nom : syndrome du QT long avec syndactylie, ST
1. La maladie
Le syndrome de Timothy est un syndrome rare d’anomalies congénitales multiples incluant une atteinte cardiaque comme caractéristique majeure. Cette atteinte est caractérisée par un allongement de l’intervalle QT, des malformations cardiaques congénitales, une syndactylie, une dysmorphie faciale et des caractéristiques neurodéveloppementales. Il existe trois phénotypes cliniques reconnus, les types classiques qui présentent un intervalle QT prolongé et avec ou sans syndactylie cutanée des doigts et des orteils. La forme atypique provoque des problèmes de santé multi-systèmes mais n’inclut pas nécessairement un QT prolongé.
2. Les symptômes
Le syndrome de Timothy se manifeste souvent pendant la période néonatale. Cependant, dans de nombreux cas, il est diagnostiqué plus tard, entre 2 et 4 ans. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Dans le ST, des problèmes cardiaques peuvent apparaître sous anesthésie lors d’une chirurgie de séparation des doigts. Les manifestations cardiaques typiques dans tous les TS comprennent un intervalle QT corrigé en fréquence > 480 ms, un bloc auriculo-ventriculaire (AV) fonctionnel 2:1 associé à une bradycardie, des tachyarythmies et des malformations cardiaques congénitales (canal artériel persistant, foramen ovale persistant, malformations septales auriculaires ou ventriculaires), une tétralogie de Fallot et une cardiomyopathie hypertrophique.
- La dysmorphie faciale comprend souvent un visage rond, une arête nasale déprimée, des oreilles basses, un vermillon fin de la lèvre supérieure et un prémaxillaire hypoplasique. Des dents largement placées avec un émail médiocre sont courantes. Les cheveux sont généralement clairsemés. Une syndactylie cutanée est souvent notée chez les individus atteints. Dans le ST sans QT long, des anomalies congénitales de la hanche et/ou une hypotonie sont souvent notées.
- Les problèmes de santé pulmonaire comprennent les pneumonies fréquentes.
- Les problèmes gastro-intestinaux comprennent la constipation sévère et, dans certaines formes atypiques, des complications de la constipation chronique peuvent nécessiter une ablation chirurgicale. Les déficits immunitaires sont fréquents. Les préoccupations endocrinologiques comprennent des fluctuations inhabituelles des taux de sucre dans le sang entraînant une hypoglycémie potentiellement mortelle, principalement associée à des infections et des problèmes de sommeil. Certains enfants peuvent avoir besoin d’hormones de croissance.
- Les problèmes de développement neuronaux peuvent être profonds, l’autisme ou les troubles du spectre autistique sont notés, un retard de la parole et d’autres étapes du développement physique, mental et social sont généralement retardés.
3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (1 variants pathogènes à l’état hétérozygote dans le gène CACNA1C), doivent continuer l’allaitement.
- Le diagnostic est basé sur les résultats génétiques et les caractéristiques cliniques.
- Le SGT est une affection permanente qui nécessite une prise en charge chronique et un suivi régulier avec un pédiatre spécialiste en cardiologie, un généticien et une approche multidisciplinaire des soins.
- L’objectif principal est de prévenir la fibrillation ventriculaire (FV) et une éventuelle mort subite.
- Les interventions doivent être envisagées le plus tôt possible et inclure la combinaison d’une dénervation sympathique cardiaque gauche (LCSD) avec un défibrillateur automatique implantable (ICD). Un stimulateur cardiaque peut être placé pendant les premiers jours de la vie pour contrôler le bloc AV 2:1 et la bradycardie qui en résulte. Des bêta-bloquants et/ou d’autres médicaments antiarythmiques peuvent être administrés pour maintenir l’intervalle QT et prévenir les tachyarythmies ventriculaires.
- Les médicaments qui allongent l’intervalle QT doivent être évités et toutes les procédures médicales nécessitant une anesthésie doivent être effectuées avec prudence. Les malformations cardiaques congénitales supplémentaires, les infections respiratoires, l’hypoglycémie et les anomalies des muscles squelettiques/lisses doivent être prises en charge conformément aux protocoles standard. Les médicaments et les habitudes alimentaires pouvant entraîner une hypoglycémie doivent être évités chez les patients traités par bêta-bloquants.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres à risque de la famille.
4. Pour plus d’informations
- Orphanet