Gène OXCT1
Aussi connu sous le nom de : déficit en SCOT ; Déficit en succinyl-CoA: 3-cétoacide CoA-transférase ; déficit en succinyl-CoA:acétoacétate transférase ; acidocétose par déficit en SCOT
OMIM#245050 https://omim.org/entry/245050
1. La maladie
L’apparition néonatale survient dans la moitié des cas. Les patients présentent une première crise d’acidocétose 2 à 4 jours après la naissance. Les patients dont l’apparition des symptômes est tardive présentent un premier épisode d’acidocétose entre 6 et 20 mois. Les épisodes initiaux sont souvent graves et d’autres épisodes peuvent être déclenchés par un stress métabolique, une infection ou de longues périodes de jeûne.
2. Les Symptômes
Les symptômes comprennent une tachypnée, des vomissements, une léthargie, de l’hypotonie et, dans les cas graves, le coma. L’intensité et la fréquence des épisodes sont variables et les crises graves peuvent être mortelles. Les patients sont généralement en bonne santé et se développent normalement entre les épisodes, mais les nourrissons peuvent présenter un retard de croissance et une mauvaise alimentation avant le diagnostic. Une cardiomégalie s’est développée dans deux cas précédemment et peut entraîner une insuffisance cardiaque congestive. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
Tous les patients ont présenté des épisodes graves d’acidocétose. L’âge des premiers symptômes variait de 36 h à 3 ans (médiane 7 mois). Environ 70% des personnes souffrantes ont développé des symptômes au cours de la première année de vie et environ un quart au cours de la période néonatale. Presque tous les patients survivants ont montré un développement psychomoteur normal et aucune anomalie neurologique.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation dans le gène OXCT1) doivent être IMMÉDIATEMENT orientés vers un Centre de Traitement Métabolique // pour une prise en charge. Les bébés doivent continuer à être allaités toutes les 2 à 3 heures et éviter plus de 4 heures de jeûne. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
- Une confirmation biochimique est essentielle pour confirmer le diagnostic. La cétose permanente ou la céturie persistante sont des caractéristiques pathognomiques ; cependant, certains cas bénins ne présentent pas ces signes. Les patients présentent une acidose métabolique pendant les crises et les analyses sériques et urinaires révèlent des niveaux élevés de cétones, des niveaux de pH entre 6,8 et 7,12 et des niveaux de HCO3 entre 3 et 8 mmol/L peuvent être observés. Il n’y a pas de profil caractéristique d’acide organique ou d’acylcarnitine. Le rapport entre les acides gras libres et les corps cétoniques totaux devient inférieur à 0,3 lors d’un jeûne de courte durée, ce qui peut conduire à suspecter la maladie.
- Le SCOT est un trouble à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme, en dehors d’une approche multidisciplinaire des soins.
- Les crises d’acidocétose doivent être traitées immédiatement avec une thérapie liquidienne intraveineuse comprenant suffisamment de glucose, même lorsque les patients présentent une normo- ou une hyperglycémie, pour supprimer la cétogenèse. Le traitement de l’acidose métabolique par le bicarbonate de sodium est controversé. Une utilisation minimale de bicarbonate de sodium est recommandée. Les patients doivent éviter le jeûne prolongé. Une alimentation riche en graisses qui induit la cétogenèse doit être évitée.
- La restriction protéique peut ne pas être nécessaire car l’effet de prévention de l’acidocétose n’est pas prouvé. La surveillance à domicile des cétones urinaires aide les parents à suivre l’état du patient. Des aliments ou des boissons riches en glucides doivent être fournis immédiatement si les niveaux de cétones sont plus élevés que d’habitude.
- Si les patients s’affaiblissent ou vomissent, des perfusions intraveineuses de glucose doivent être envisagées. Il n’y a pas de médicament recommandé pour la phase chronique. L’utilisation orale de bicarbonate de sodium et de L-carnitine a été rapportée dans la littérature scientifique, mais l’effet de prévention de la crise d’acidocétose n’est pas prouvé. Les femmes touchées doivent être étroitement surveillées pendant la grossesse et l’accouchement.
- Bien que le SCOTD soit un trouble plutôt bénin avec une évolution souvent favorable, les crises métaboliques peuvent être mortelles. Comme le diagnostic ne peut être posé que par des études enzymatiques ou des analyses de mutation, le SCOTD peut être sous-diagnostiqué.
- Le risque de décès prématuré est le plus élevé pendant la période néonatale et infantile en raison d’épisodes graves d’acidocétose. Cependant, la fréquence et la sévérité de l’acidocétose diminuent après 10 ans ; ainsi, au-delà de cette période, l’espérance de vie peut-être aussi bonne que celle de la population générale. Une croissance et un développement normaux sont attendus lorsqu’un traitement et un régime alimentaire appropriés sont suivis.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.
4. Pour plus d’informations
Biblio: Grünert SC, Foster W, Schumann A, et al. Succinyl-CoA:3-oxoacid coenzyme A transferase (SCOT) deficiency: A rare and potentially fatal metabolic disease. Biochimie. 2021;183:55-62. PMID: 33596448.