Comprend :
- Neutropénie congénitale sévère autosomique dominante – Aussi appelée : neutropénie liée à ELANE – Gènes ELANE, GFI1, SRP54
- OMIM#233700 https://omim.org/entry/233700
- OMIM#613107 https://omim.org/entry/613107
- OMIM#618752 https://omim.org/entry/618752
- Neutropénie congénitale sévère autosomique récessive – Aussi connue sous le nom de : maladie de Kostmann ; agranulocytose infantile ; Syndrome de Dursun – Gènes HAX1, G6PC3, VPS45, JAGN1, CSF3R
- OMIM#610738 https://omim.org/entry/610738
- OMIM#612541 https://omim.org/entry/612541
- OMIM#615285 https://omim.org/entry/615285
- OMIM#616022 https://omim.org/entry/616022
- OMIM#617014 https://omim.org/entry/617014
1. La maladie
Les neutropénies congénitales sévères (NCS) sont un groupe hétérogène de maladies hématologiques rares. Ces maladies sont caractérisées par une altération de la maturation des granulocytes neutrophiles. Les défauts pathogènes les plus fréquents sont les mutations autosomiques dominantes d’ ELANE qui code pour l’élastase des neutrophiles, et les mutations autosomiques récessives de HAX1 dont le produit contribue à l’activation de la voie de signalisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Les mécanismes physiopathologiques de ces conditions font l’objet de recherches approfondies et ne sont pas entièrement compris. De plus, les neutropénies congénitales sévères peuvent prédisposer aux syndromes myélodysplasiques ou à la leucémie myéloïde aiguë. Des mutations dans de nombreux gènes ont été liées à la neutropénie congénitale.
2. Les symptômes
Les patients atteints de neutropénie congénitale sévère sont plus à risque d’ infections récurrentes, souvent mortelles, commençant au cours de leurs premiers mois de vie. Les nourrissons peuvent être asymptomatiques à la naissance et pendant la période néonatale. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- Conceptuellement, la neutropénie chronique sévère est définie comme une numération sanguine absolue des neutrophiles (ANC) < 0,5 × 10 9 /L.
- Un examen de la moelle osseuse peut mettre en évidence un arrêt de la maturation de la myélopoïèse au niveau des promyélocytes, ce qui entraîne généralement une réduction du nombre de neutrophiles et un nombre élevé de promyélocytes atypiques.
- Chez ces patients, le risque d’infections (telles que la gingivite, l’otite, la pneumonie, les infections cutanées, les abcès profonds et la septicémie) commence dans la période néonatale. Sans traitement approprié, ces infections se poursuivent tout au long de la vie .
- La neutropénie congénitale sévère est généralement diagnostiquée dès la petite enfance. Chez les nouveau-nés, un indice diagnostique pourrait être une infection ombilicale aiguë et sévère, qui peut survenir dans les premiers jours de la vie.
- Au cours des premières semaines de vie, l’enfant peut commencer à avoir de la fièvre associée à des symptômes respiratoires, y compris des signes de pneumonie.
- Quelques semaines ou mois plus tard, une cellulite ou des abcès des tissus profonds peuvent être présents. Une gingivite et une parodontite sévères peuvent se développer au cours des deux premières années.
3. Actions à entreprendre si les résultats du dépistage génétique sont positifs
- Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une mutation unique dans le SCN autosomique récessif ou 1 mutation dans le gène SCN autosomique dominant ) doivent continuer à être allaités.
- Les nourrissons dont le test génétique est positif doivent subir les examens suivants :
- Une numération des neutrophiles dans le sang : ANC attendu < 0,5 × 109/L sans traitement au G-CSF
- Un examen de la moelle osseuse avec cytogénétique : un nombre élevé de promyélocytes et de myélocytes, une rareté de métamyélocytes, de cellules en bande et de neutrophiles matures sont attendus ; Il est important d’exclure les aberrations chromosomiques.
- Le diagnostic repose sur les manifestations cliniques, la numération des neutrophiles sanguins, l’examen de la moelle osseuse et les analyses génétiques et immunologiques.
- Le SCN est une affection permanente qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un spécialiste en immunologie et une approche multidisciplinaire des soins, y compris la pédiatrie et la génétique.
- Tous les épisodes fébriles ou d’infections doivent être examinés par un médecin et traités activement. Les antibiotiques prophylactiques sont utilisés pour prévenir les infections.
- L’administration sous-cutanée quotidienne de G-CSF est le traitement de choix et entraîne une augmentation substantielle du nombre de neutrophiles sanguins, une réduction des infections et une amélioration drastique de la qualité de vie.
- La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est un traitement alternatif.
- Des évaluations cliniques régulières (y compris des examens annuels de la moelle osseuse) afin de surveiller l’évolution du traitement et détecter les anomalies chromosomiques (par exemple, la monosomie 7 et la trisomie 21) et les mutations somatiques pré-leucémiques sont recommandées.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres à risque de la famille.
4. Pour plus d’informations
Biblio :