Défaut de biosynthèse et de transport de la sérine – SBTD

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Gènes PHGDH, PSAT1, PSPH, SLC1A4

Aussi connu sous le nom de : carence en sérine ; Trouble neurométabolique dû à une carence en sérine ; spectre de Neulaxova ; Syndrome de Neulaxova.

Comprend :

– Déficit en phosphoglycérate déshydrogénase (PHGDHD) – gène PHGDH

Aussi connu sous le nom de : déficit en PHGDH OMIM#601815 https://omim.org/entry/601815; Neu-Laxova syndrome 1 OMIM#256520 https://omim.org/entry/256520

– Déficit en phosphosérine aminotransférase (PSATD) – gène PSAT1

Également connu sous le nom de : déficit en PSAT OMIM#610992 https://omim.org/entry/610992; Neu-Laxova syndrome 2 OMIM#616038 https://omim.org/entry/616038

 

– Déficit en Phosphosérine Phosphatase (PSPHD) – gène PSPH

Aussi connu sous le nom de : déficit en PSAT OMIM#614023 https://omim.org/entry/614023

– Tétraplégie spastique, corps calleux mince et microcéphalie progressive – gène SLC1A4

Aussi connue sous le nom : trouble ASCT1 du transporteur de la sérine OMIM#616657 https://omim.org/entry/616657

1. La maladie

Les anomalies de la biosynthèse de la sérine résultent d’altérations de la PGDH, de la PSAT ou de la PSP entraînant une déficience systémique en sérine. Le syndrome de déficit en sérine est un trouble neurométabolique très rare d’apparition infantile potentiellement traitable caractérisé cliniquement par une microcéphalie, des troubles neurodéveloppementaux et des convulsions. Il éxiste trois syndromes de déficit en sérine : déficit en 3-phosphoglycérate déshydrogénase (3-PGDH), déficit en 3-phosphosérine phosphatase (3-PSP) et déficit en phosphosérine aminotransférase. Un défaut de transport de la sérine résultant d’un déficit de l’ASCT1, principal transporteur de la sérine dans le système nerveux central, a été décrit.

2. Les Symptômes

Les anomalies de la biosynthèse de la sérine sont présentes dans un large spectre phénotypique qui comprend, à l’extrémité sévère, le syndrome de Neu-Laxova (une maladie mortelle à anomalies congénitales multiples), intermédiairement, des anomalies infantiles de la biosynthèse de la sérine avec des manifestations neurologiques sévères et un retard de croissance et à l’extrémité bénigne, une maladie infantile avec déficience intellectuelle. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

Le syndrome de Neu–Laxova est caractérisé par un retard de croissance intra-utérin marqué (RCIU), une microcéphalie, des traits faciaux distinctifs, des anomalies des membres et de la peau et des malformations cérébrales variables, notamment la lissencéphalie, l’agénésie du corps calleux et l’hypoplasie du cervelet et du pont. Les traits faciaux distinctifs communs sont le front incliné, un hypertélorisme, les yeux proptotiques avec des paupières ou un ectropion absents, le nez aplati, les lèvres éversées épaisses, une micrognathie, de grandes oreilles et le cou court. Les défauts des membres comprennent des membres courts, une syndactylie avec gonflement des mains et des pieds, des contractures avec ptérygions, un chevauchement des doigts, des déformations calcanéovalgus du pied et un talus vertical. La peau est généralement fine, transparente, œdémateuse et squameuse avec un tissu sous-cutané jaune. L’ichtyose a été signalée chez environ la moitié des personnes touchées. Les autres anomalies congénitales comprennent des organes génitaux hypoplasiques, des malformations cardiovasculaires, une hypoplasie pulmonaire, une agénésie rénale, une cataracte, une microphtalmie, un spina bifida, une fente labiale et palatine, une atrophie musculaire, un hydramnios, un petit placenta et un cordon ombilical court. La majorité des personnes touchées est mort-née ou meurt dans la période néonatale immédiate. Il est maintenant bien établi que le syndrome de Neu-Laxova est causé par des déficiences de l’une des trois enzymes biosynthétiques de la sérine et représente l’extrémité sévère d’un large spectre phénotypique associé à des défauts de biosynthèse de la sérine.

3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce

  • Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation dans l’un des gènes référés) doivent être IMMÉDIATEMENT référés vers un Centre de Traitement Métabolique // pour une prise en charge. Les bébés doivent continuer à être allaités. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
  • La SBTD est un groupe de maladies à vie qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme dans le cadre d’une approche multidisciplinaire des soins.
  • La thérapie à la L-sérine peut être bénéfique dans la prévention ou l’amélioration des symptômes de la biosynthèse de la sérine et des défauts de transport si elle est commencée avant l’apparition des lésions neurologiques.
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

 4. Pour plus d’informations

Orphanet:

Biblio: El-Hattab AW. Serine biosynthesis and transport defects. Mol Genet Metab. 2016;118(3):153-159. PMID: 27161889.