Déficit de transport de la riboflavine

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Gène SLC52A2 et SLC52A3

Aussi connu sous le nom de : syndrome de Brown-Vialetto-Van Laere 1 ; Syndrome de Brown-Vialetto-Van Laere 2 ; Déficit en transporteur de riboflavine 2 (RFVT2) ; Déficit en transporteur de riboflavine 3 (RFVT3) ; paralysie bulbaire, progressive, avec surdité neurosensorielle ou paralysie pontobulbaire avec surdité.

OMIM#211530 https://omim.org/entry/211530

OMIM#614707 https://omim.org/entry/614707

1. La maladie

Le RFVT est une maladie génétique rare du motoneurone caractérisée par une neuropathie périphérique et crânienne, une perte neuronale dans les cornes antérieures et une atrophie des voies sensorielles vertébrales, entraînant une faiblesse musculaire, une perte sensorielle, une paralysie diaphragmatique et une insuffisance respiratoire, ainsi que de multiples déficits des nerfs crâniens tels que la perte auditive neurosensorielle, les symptômes bulbaires et la perte de vision due à l’atrophie optique. Ce groupe de gènes provoque des défauts dans le transporteur de vitamine B2 (riboflavine). Le transporteur de riboflavine entraîne une carence en flavine cellulaire dans différents tissus. Comme les flavines jouent un rôle important dans la fonction mitochondriale, le dysfonctionnement mitochondrial pourrait agir comme un pathomécanisme contribuant à la neurodégénérescence dans le déficit en transport de la riboflavine. On distingue le déficit en riboflavine 2 et le déficit en récepteur de riboflavine 3 en fonction de récepteur altéré.

2. Les symptômes

Le RFVT peut se présenter comme un spectre clinique allant de la petite enfance à l’âge adulte, avec une présentation plus sévère à un âge plus jeune. Les symptômes les plus fréquents sont la neuropathie crânienne, l’ataxie sensorielle, la faiblesse musculaire et l’insuffisance respiratoire due à une paralysie diaphragmatique. La neuropathie crânienne entraîne une perte auditive neurosensorielle, une perte de vision due à une atrophie optique, une dysarthrie, une dysphagie, des problèmes d’alimentation, une faiblesse faciale et des troubles des mouvements oculaires. La paralysie diaphragmatique associée à une faiblesse musculaire générale peut rapidement entraîner une insuffisance respiratoire, en particulier chez les nourrissons et les jeunes enfants. L’alimentation par une sonde nasogastrique ou un dispositif de gastrostomie, une ventilation artificielle et une trachéotomie sont souvent nécessaires. L’ataxie sensorielle et l’atrophie optique semblent plus fréquentes chez les patients déficients en RFVT2 qu’en RFVT3. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

  • Les nourrissons ayant un test génétique positif (ayant 2 variants pathogènes ou 2 copies d’un seul variant pathogène dans l’un de ces gènes) doivent continuer à être allaités. Un traitement précoce est essentiel pour prévenir les symptômes chroniques.
  • Une confirmation biochimique est essentielle pour confirmer le diagnostic. Les tests biochimiques peuvent montrer des anomalies telles que des profils d’acylcarnitine plasmatiques anormaux (de type MADD), des acides organiques urinaires anormaux et une diminution des taux plasmatiques de flavine ; cependant, environ 50 % des patients obtiennent des résultats normaux. Dans ces cas, un suivi en clinique métabolique reste indispensable.
  • Le RFVT est une maladie chronique qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un médecin spécialiste du métabolisme et une approche multidisciplinaire des soins.
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour une planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.

4. Pour plus d’informations