Hyperoxaluries primaires (HP)

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Comprend :

  • Hyperoxalurie primaire de type 1
    • OMIM#259900 https://omim.org/entry/259900
    • Gène AGXT,
    • aussi connu sous le nom de : oxalose I ; acidurie glycolique; déficit en alanine-glyoxyl ate aminotransférase, PH1  
  • Hyperoxalurie primaire de type 2
    • OMIM#260000 https://omim.org/entry/260000
    • Gène GRHPR,
    • aussi connu sous le nom de : oxalose II ; acidurie glycérique ; déficit en glyoxylate réductase/ hydroxypyruvate réductase ; Déficit en D-glycérate déshydrogénase, PH2
  • Hyperoxalurie primaire de type 3

 

1. La maladie

L’hyperoxalurie est un trouble du métabolisme, plus précisément du glyoxylate, caractérisé par un excès d’oxalate entraînant des calculs rénaux, une néphrocalcinose et finalement une insuffisance rénale et une oxalose systémique. Il existe 3 types d’HTP, les types 1,2 et 3, tous causés par des défauts enzymatiques spécifiques au foie.

 

2. Les symptômes

Les symptômes peuvent apparaître à tout âge et peuvent varier d’un retard de croissance infantile et d’une néphrocalcinose corticale avec insuffisance rénale à une hématurie , une néphrocalcinose médullaire ou une maladie lithiasique sporadique. Même au sein d’une même famille. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.

  • Le PH1 est la forme la plus sévère. Dans l’ensemble, plus de 70 % des patients PH1 développent une insuffisance rénale terminale au fil du temps. Cela peut aussi se produire chez les patients atteints de calculs sporadiques. Le stockage d’oxalate se produit en cas d’insuffisance rénale sévère et peut affecter les os, les yeux, le cœur, les artères et les nerfs périphériques (oxalose systémique).
  • Le PH2 a une évolution plus bénigne. Aucune oxalose infantile n’a été décrite et l’insuffisance rénale terminale survient à un âge relativement avancé chez environ 20 % des patients.
  • Le PH3 est la forme la plus bénigne avec, jusqu’à présent, seulement quelques rapports d’insuffisance rénale et aucune maladie rénale en phase terminale.

 

3. Actions à entreprendre en cas de diagnostic précoce

  • Les bébés ayant un test génétique positif (2 mutations différentes ou 1 mutation homozygote dans les gènes AGXT, GRHPR ou HOGA1 ) doivent continuer à être allaités.
  • Résultats de laboratoire : Les méthodes de diagnostic consistent en une analyse du recueil d’urine pendant 24h (au moins 2 évaluations consécutives) sur l’oxalate, la créatinine, le glycolate (PH1), le citrate (diminué en PH1), le L-glycérate (PH2) et le HOGA (PH3).
  • Le diagnostic repose sur les résultats génétiques et de laboratoire, les antécédents familiaux et les signes cliniques.
  • L’HTP est une affection permanente qui nécessite une prise en charge à vie et un suivi régulier avec un spécialiste en néphrologie et une approche multidisciplinaire des soins, incluant la pédiatrie, la nutrition et la génétique.
  • La principale stratégie de prévention et de traitement des complications rénales et systémiques de l’HP1 est la réduction de la surproduction hépatique d’oxalate. L’hyperhydratation (>3L/D/m2) même par alimentation par sonde ou alimentation par gastrostomie est utilisée pour réduire les calculs rénaux.
  • Jusqu’à récemment, les deux options de traitement étaient des doses pharmacologiques de pyridoxine (limitées aux personnes réagissant à la pyridoxine déterminées par leur génotype AGXT) ou une transplantation hépatique (le plus souvent associée ou réalisée séquentiellement avec une transplantation rénale chez les personnes atteintes d’IRT). En 2020, l’EMA a approuvé le lumasiran , un agent thérapeutique ARNm qui réduit la quantité de substrat de glyoxylate disponible pour la conversion métabolique en oxalate en ciblant l’enzyme hépatique glycolate oxydase (une enzyme distincte de l’AGT qui se trouve dans la même voie métabolique). Étant donné que le lumasiran cible la glycolate oxydase, il devrait être efficace chez tous les individus atteints de PH1, indépendamment du génotype AGXT .
  • Pour le PH2 et PH3, il n’y a aucune indication de lumasiran. Il est donc nécessaire de mettre en place des stratégies pour minimiser la formation de cristaux et de calculs d’oxalate de calcium en réduisant la sursaturation urinaire en oxalate de calcium, notamment par un apport élevé en liquides par voie orale ; une alcalinisation de l’urine à l’aide de citrate de potassium par voie orale ; et/ou des solutions buvables qui augmentent le pyrophosphate urinaire et une dialyse intensive temporaire pour l’IRT, suivie d’une transplantation.
  • Agents/circonstances à éviter : Une contraction du volume intravasculaire, un retards de traitement des épisodes aigus de calculs, des excès alimentaires marqués d’oxalate, les acide ascorbiques à forte dose et agents néphrotoxiques.
  • Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs. S’agissant d’une maladie autosomique récessive, le risque de récidive chez les frères et sœurs est de 25 %.

 

4. Pour plus d’information