Gène GAA
Aussi connue sous le nom de : maladie de stockage du glycogène II ; GSD II ; Déficit en alpha-glucosidase acide ; Déficit en GAA ; Glycogénose, Généralisée, Forme Cardiaque ; Cardiomégalie glycogénique diffuse ; Déficit en maltase acide ; DMLA ; Déficit en alpha-1,4-glucosidase
OMIM#232300 https://omim.org/entry/232300
1. La maladie
La maladie de Pompe est une maladie rare de surcharge lysosomale caractérisée par une accumulation lysosomale de glycogène, en particulier dans les muscles squelettiques, cardiaques et respiratoires, ainsi que dans le foie et le système nerveux en raison d’un déficit en maltase acide. Le spectre clinique comprend un début infantil incluant une cardiomyopathie hypertrophique sévère, une faiblesse musculaire généralisée, une mauvaise alimentation, un retard de croissance et une insuffisance respiratoire ; la forme d’apparition tardive se manifeste avant ou après l’âge de douze mois sans cardiomyopathie, avec faiblesse musculaire proximale et insuffisance respiratoire.
2. Les Symptômes
La maladie de Pompe (MP) est classée selon l’âge d’apparition, l’atteinte des organes, la gravité et le taux de progression. L’absence de signes ou de symptômes précoces n’exclut pas le diagnostic.
- La maladie de Pompe d’apparition infantile (IOPD ; les individus qui apparaissent avant l’âge de 12 mois avec une cardiomyopathie) peut être apparente in utero, mais le plus souvent, l’apparition se fait à l’âge médian de quatre mois avec une hypotonie, une faiblesse musculaire généralisée, des difficultés d’alimentation, un retard de croissance, détresse respiratoire et cardiomyopathie hypertrophique. Sans traitement par enzymothérapie substitutive (ERT), l’IOPD entraîne généralement la mort à l’âge de deux ans par obstruction progressive de l’éjection du ventricule gauche et par insuffisance respiratoire.
- La maladie de Pompe à début tardif (LOPD ; comprenant : (a) les individus dont les symptomes sont apparus avant l’âge de 12 mois sans cardiomyopathie ; et (b) tous les individus dont les symptomes sont apparus après l’âge de 12 mois) se caractérise par une faiblesse musculaire proximale et une insuffisance respiratoire ; une atteinte cardiaque cliniquement significative est rare.
3. Actions à prendre en cas de diagnostic précoce
- Les bébés ayant un test génétique positif (ayant 2 mutations ou 2 copies d’une seule mutation dans le gène GAA) doivent être IMMÉDIATEMENT référés vers un Centre de Traitement Métabolique // pour une prise en charge.
- Les bébés doivent subir un test de confirmation de la maladie de Pompe par la mesure de l’activité de l’enzyme alpha-glucosidase acide dans les globules blancs ou le papier filtre.
- Comme les manifestations cliniques de la MP sont multisystémiques, une approche multidisciplinaire des soins est nécessaire pour reconnaître et gérer de manière proactive les complications. Une évaluation de routine des différents organes touchés est nécessaire et chaque spécialiste de l’équipe multidisciplinaire doit superviser les évaluations lorsqu’un problème clinique est identifié.
- Il est recommandé de commencer l’enzymothérapie substitutive (ERT) par l’alpha alglucosidase dès que le diagnostic est établi. Il convient de noter que l’ERT peut s’accompagner de réactions à la perfusion (qui peuvent être traitées) ainsi que d’anaphylaxie. Les nourrissons à haut risque de développement des anticorps dirigés contre l’enzyme thérapeutique auront probablement besoin d’une immunomodulation au début du traitement.
- IOPD : Dans l’essai pivot, une majorité de nourrissons chez qui l’ERT avait été initiée avant l’âge de six mois et avant le besoin d’assistance ventilatoire ont montré une amélioration de la survie, une survie indépendante du ventilateur, une amélioration de l’acquisition des habiletés motrices et une réduction de la masse cardiaque par rapport aux bébés non traités. Des données plus récentes suggèrent que l’initiation de l’ERT avant l’âge de deux semaines peut améliorer les résultats moteurs au cours des deux premières années de vie, même par rapport aux nourrissons chez lesquels le traitement n’a été initié que dix jours plus tard.
- LOPD : l’ERT peut stabiliser les fonctions les plus susceptibles d’être perdues : la respiration et la motricité.
- Un conseil génétique est fortement recommandé pour la planification familiale et l’évaluation des membres de la famille à risque tels que les frères et sœurs.