Het gen van ATP7B
OMIM#277900 https://omim.org/entry/277900
- De ziekte
De ziekte van Wilson is een erfelijke hepatolentiële degeneratie als gevolg van een abnormaal kopermetabolisme veroorzaakt door mutaties in het ATP7B-gen. Deze aandoening wordt overgeërfd in een autosomaal recessief patroon – er moet een mutatie aanwezig zijn in de kopieën die van zowel de moeder als de vader zijn geërfd – om de ziekte te manifesteren. De metabole fout omvat een verminderde uitscheiding van koper in gal, wat resulteert in een geleidelijke ophoping van koper in de lever en, secundair, in de hersenen, nieren en ogen.
- De symptomen
De ziekte van Wilson kan zich presenteren met lever-, neurologische of psychiatrische stoornissen, of zelfs als een combinatie hiervan, bij personen in de leeftijd van drie jaar tot ouder dan 50 jaar; symptomen variëren tussen en binnen families. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Leversymptomen presenteren zich over het algemeen tussen de leeftijd van 8 en 20 jaar. De presentatie kan acuut en ernstig zijn met hepatitis, geelzucht en leverfalen. Onbehandelde patiënten kunnen levercirrose vertonen, terwijl anderen een subklinische leverziekte ontwikkelen.
- Neurologische symptomen ontwikkelen zich meestal in het tweede of derde decennium. Symptomen zijn onder meer bewegingsstoornissen (tremoren, slechte coördinatie, verlies van fijne motoriek, chorea, choreoathetose) of stijve dystonie (maskerachtig gelaat, stijfheid, gangstoornissen, pseudobulbaire betrokkenheid).
- Psychiatrische stoornissen omvatten depressie, desorganisatie van de persoonlijkheid, neurotisch gedrag en, af en toe, intellectuele achteruitgang.
- Patiënten met een hoge mate van koperopslag in het lichaam kunnen karakteristieke koperafzetting in het hoornvlies vertonen, bekend als Kayser-Fleischer-ringen.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het ATP7B-gen ) moeten borstvoeding blijven geven.
- Genetische analyse is betrouwbaarder dan laboratoriumonderzoek van het kopermetabolisme, dat niet altijd onderscheid kan maken tussen dragers en jonge patiënten die nog een lage koperinname hebben.
- De ziekte van Wilson is een levenslange aandoening die levenslang beheer met koperchelaatvormers of zink vereist, die zo snel mogelijk moet worden gestart, evenals regelmatige follow-up met een specialist in stofwisselingsziekten en een multidisciplinaire benadering van de zorg, waaronder kindergeneeskunde, neurologie, genetica en voeding.
- Levenslange surveillance moet worden uitgevoerd met routinematige controle, waaronder serumkoper en ceruloplasmine, biochemie van de lever, volledig bloedbeeld, urineonderzoek en lichamelijk onderzoek, inclusief neurologische beoordeling.
- De prognose is uitstekend voor patiënten die met de behandeling beginnen in presymptomatische of vroege stadia van de ziekte (voordat ernstige weefselschade is opgetreden). De prognose kan nog steeds goed zijn voor mensen met een verder gevorderde ziekte, als onmiddellijk na de diagnose een agressieve behandeling wordt ingesteld.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie