GAA-gen
Ook bekend als: Glycogeenstapelingsziekte II; GSD II; Zure alfa-glucosidasedeficiëntie; GAA-deficiëntie; glycogenose, gegeneraliseerde, cardiale vorm; Cardiomegalia Glycogenica Diffusa; tekort aan zure maltase; AMD; Alfa-1,4-glucosidase-deficiëntie
OMIM#232300 https://omim.org/entry/232300
- De ziekte
Een zeldzame lysosomale stapelingsziekte, gekarakteriseerd door lysosomale accumulatie van glycogeen, in het bijzonder in skelet-, hart- en ademhalingsspieren, alsook in de lever en het zenuwstelsel, als gevolg van deficiëntie van zuurmaltase. Het klinische spectrum omvat infantiel optredende ziekte met ernstige hypertrofische cardiomyopathie, gegeneraliseerde spierzwakte, slechte voeding en groeiachterstand, en respiratoire insufficiëntie; en laat optredende ziekte die zich manifesteert vóór of na de leeftijd van twaalf maanden zonder cardiomyopathie, met proximale spierzwakte en respiratoire insufficiëntie.
- De symptomen
De ziekte van Pompe (PD) wordt geclassificeerd op basis van aanvangsleeftijd, orgaanbetrokkenheid, ernst en progressiesnelheid. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Infantiele ziekte van Pompe (IOPD; individuen met aanvang vóór de leeftijd van 12 maanden met cardiomyopathie) kan zichtbaar zijn in utero, maar de ziekte vangt doorgaans aan op de mediane leeftijd van vier maanden met hypotonie, gegeneraliseerde spierzwakte, voedingsproblemen, groeiachterstand, ademnood, en hypertrofische cardiomyopathie. Zonder behandeling door enzymvervangingstherapie (ERT) leidt IOPD gewoonlijk tot overlijden op de leeftijd van twee jaar door progressieve obstructie van de linkerventrikeluitstroom en ademhalingsinsufficiëntie.
- Ziekte van Pompe met late aanvang (LOPD; waaronder: (a) personen zonder cardiomyopathie die begint vóór de leeftijd van 12 maanden; en (b) alle personen met aanvang na de leeftijd van 12 maanden) wordt gekenmerkt door proximale spierzwakte en respiratoire insufficiëntie; klinisch significante cardiale betrokkenheid is soms.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s moeten een bevestigende test voor de ziekte van Pompe ondergaan door meting van de activiteit van het zure alfa-glucosidase-enzym in witte bloedcellen of filtreerpapier.
- Aangezien de klinische manifestaties van PD multisystemisch zijn, is een multidisciplinaire aanpak vereist om complicaties proactief te herkennen en te beheersen. Routinematige beoordeling van de verschillende aangetaste organen is noodzakelijk, en elke specialist in het multidisciplinaire team moet toezicht houden op voortdurende evaluaties zodra een klinisch probleem is geïdentificeerd.
- Begin met enzymvervangingstherapie (ERT) met alglucosidase alfa zodra de diagnose is gesteld. Merk op dat ERT gepaard kan gaan met infusiereacties (die behandelbaar zijn) en anafylaxie. Zuigelingen met een hoog risico op de ontwikkeling van antilichamen tegen het therapeutische enzym hebben waarschijnlijk vroeg in de behandelingskuur immunomodulatie nodig.
- IOPD: In de cruciale studie vertoonde een meerderheid van de zuigelingen bij wie ERT werd gestart vóór de leeftijd van zes maanden en voordat beademingshulp nodig was, een verbeterde overleving, beademingsonafhankelijke overleving, verbeterde verwerving van motorische vaardigheden en verminderde hartmassa in vergelijking met onbehandelde controles. Recentere gegevens suggereren dat het starten van ERT vóór de leeftijd van twee weken de motorische resultaten in de eerste twee levensjaren kan verbeteren, zelfs in vergelijking met zuigelingen bij wie de behandeling slechts tien dagen later werd gestart.
- LOPD: ERT kan de functies stabiliseren die het meest waarschijnlijk verloren gaan: ademhaling en motoriek.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie