Het gen van ACADVL
Ook bekend als: VLCAD-deficiëntie OMIM#201475 https://omim.org/entry/201475
- De ziekte
Zeer lange-keten acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) deficiëntie (VLCADD) is een erfelijke aandoening van mitochondriale long-1. Oxidatie van vetzuren met een variabele presentatie, waaronder: cardiomyopathie, hypoketotische hypoglykemie, leverziekte, inspanningsintolerantie en rabdomyolyse.
- De symptomen
Zuigelingen zijn meestal asymptomatisch bij de geboorte. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit. VLCADD is een klinisch heterogene ziekte, met 3 belangrijke fenotypes:
- Ernstige infantiele VLCADD heeft een vroege aanvang, meestal binnen de eerste 3-12 maanden van het leven en zo vroeg als de neonatale periode, met hoge mortaliteit en een hoge incidentie van hypoketotische hypoglykemie, leverziekte, hartritmestoornissen en cardiomyopathie. Pericardiale effusie wordt ook gerapporteerd.
- Matig ernstige infantiele/kindertijd VLCADD heeft een latere aanvang (vroege neonatale periode tot vroege kindertijd) en presenteert zich meestal met hypoketotische hypoglykemie, lagere mortaliteit en zelden cardiomyopathie.
- Laat-aanvangende myopathische VLCADD presenteert zich bij oudere kinderen en jonge volwassenen (meestal >10 jaar) met geïsoleerde betrokkenheid van skeletspieren, inspanningsintolerantie, myalgie, rabdomyolyse en myoglobinurie, meestal uitgelokt door inspanning, vasten, kou/hitte en/of stress, maar virale infectie kan deze presentatie ook versnellen/verergeren. In zeldzame gevallen kan het leiden tot nierfalen en kan het fataal zijn. Sommige patiënten met myopathische aandoeningen kunnen een voorgeschiedenis hebben van hypoglykemie in de zuigelingentijd/kindertijd.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in het ACADVL-gen ) moeten borstvoeding blijven geven.
- Baby’s met een positieve genetische test moeten een bevestigende VLCAD-test ondergaan via een van de volgende methoden:
- Tandem massaspectrometrie (MS/MS) voor de detectie van verhoogde niveaus van C14:1 en C14:1/C12:1 verhoudingen samen met verhogingen van C12, C16, C16:1, C18 en C18:1 soorten. Af en toe kunnen patiënten met de myopathische vorm een in wezen normaal profiel geven wanneer ze metabolisch stabiel zijn.
- Analyse van organische zuren in crisisurine vertoont over het algemeen een niet-specifiek abnormaal patroon van C6-C14-dicarbonzuur en hydroxydicarbonzuur.
- VLCAD is een levenslange ziekte die levenslange naleving van het dieetbeheer en regelmatige follow-up met een specialist in stofwisselingsziekten en een multidisciplinaire aanpak vereist.
- Vroegtijdige behandeling, door vetzuurbeperking en het vermijden van langdurige perioden van vasten, is essentieel bij het voorkomen van metabole crises en chronische symptomen, zoals lever- en spierstoornissen.
- Het dieet bestaat uit een vetbron met een lage lange keten in combinatie met triglyceriden met middellange ketens.
- De prognose voor VLCAD is zeer gunstig, met levenslange naleving van een vetarm dieet en gefractioneerde maaltijden.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=8768&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=ACADVL&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Zeer-lange-keten-acyl-CoA-dehydrogenase-deficiëntie&title=Zeer%20lang%20keten%20acyl-CoA%20dehydrogenase%20deficiëntie&search=Disease_Search_Simple