TCN2-gen
Ook bekend als: TCII-deficiëntie; TCN2-deficiëntie – OMIM#275350 https://omim.org/entry/275350
- De ziekte:
Transcobalamine II (TCII) is een essentieel plasma-eiwit voor de absorptie, het transport en de cellulaire opname van cobalamine.
- De symptomen:
TCII-deficiëntie presenteert zich in het eerste levensjaar met groeiachterstand, hypotonie, lethargie, diarree, bleekheid, slijmvlieszweren, bloedarmoede, pancytopenie en agammaglobulinemie. Het kan soms lijken op neonatale leukemie of ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- TCII manifesteert zich meestal in de eerste levensmaanden.
- Patiënten vertonen een of meer van de volgende symptomen: gewichtsverlies, groeiachterstand, diarree, braken, lethargie, prikkelbaarheid, bleekheid, zweren van de mondslijmvliezen en verminderde ontwikkeling.
- Myoclonus, verminderde reflexen in de onderste ledematen en tenenlopen kunnen worden waargenomen. Metabole beroerte en perifere neuropathie werden in één geval waargenomen.
- Ernstige infecties (d.w.z. Pneumocystis carinii, pneumokokkenmeningitis, Escherichia coli, urineweginfectie, Salmonella-sepsis, aseptische meningitis en gastro-enteritis) in het eerste levensjaar worden ook gemeld.
- In zeldzame gevallen kan de ziekte asymptomatisch zijn.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het TCN2-gen) moeten borstvoeding blijven geven, beginnen met intramusculair hydroxycobalamine. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met plasmaspiegels van B12 en homocysteïne (Hcy) en plasma- of urinaire methylmalonische spiegels (MMA). Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen (kan verhoogde C3 en laag of hoog methionine aantonen).
- TCII-deficiëntie is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole en hematologische arts vereist.
- Start onmiddellijk de behandeling met parenterale hydroxycobalamine bij elke vermoedelijke transcobalaminestoornis; het verbetert de overleving en de incidentie van ernstige complicaties aanzienlijk. Vermijd orale B12 omdat het geen goede opname heeft.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio: Trakadis YJ, Alfares A, Bodamer OA, et al. Update over transcobalaminedeficiëntie: klinische presentatie, behandeling en resultaat. J erven Metab Dis. 2014; 37(3):461-473. PMID: 24305960.