#OMIM601005 – https://omim.org/entry/601005
Ook bekend als: Lang QT-syndroom met syndactylie
- De ziekte:
Een zeldzaam, syndroom met multipele congenitale anomalieën met cardiale betrokkenheid als belangrijk kenmerk, gekarakteriseerd door QT-verlenging, congenitale hartdefecten, syndactylie, faciale dysmorfie, en neurologische ontwikkelingskenmerken. Er worden drie klinische fenotypes herkend, de klassieke types die zich presenteren met een verlengd QT-interval en met of zonder cutane syndactylie van vingers en tenen. De atypische vorm veroorzaakt gezondheidsproblemen in meerdere systemen, maar niet noodzakelijkerwijs bij langdurige QT.
- De symptomen:
Het Timothy-syndroom manifesteert zich vaak tijdens de neonatale periode. In veel gevallen wordt het echter later gediagnosticeerd, tussen de leeftijd van 2-4 jaar. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Bij TS kunnen cardiale problemen onder narcose duidelijk worden tijdens een vingerscheidingsoperatie. Typische cardiale manifestaties bij alle TS zijn onder meer een snelheidsgecorrigeerd QT-interval >480 ms, functionele 2:1 atrio-ventriculair (AV) blokkade geassocieerd met bradycardie, tachyaritmieën en congenitale hartdefecten (open ductus arteriosus, open foramen ovale, atrium- of ventrikelseptumdefecten, tetralogie van Fallot, hypertrofische cardiomyopathie).
- Faciale dysmorfie omvat vaak rond gezicht, ingezakte neusbrug, laagstaande oren, dun vermiljoen van de bovenlip, en hypoplasische premaxillair. Wijd geplaatste tanden met slecht glazuur komen vaak voor. Het haar is over het algemeen dun. Cutane syndactylie wordt vaak opgemerkt bij individuen. Bij TS zonder lange QT worden vaak aangeboren heupafwijkingen en/of hypotonie opgemerkt.
- Pulmonale gezondheidsproblemen zijn onder meer frequente longontsteking.
- Gastro-intestinale problemen omvatten ernstige constipatie en in sommige atypische vormen kunnen complicaties van chronische constipatie chirurgische verwijdering vereisen. Immunodeficiënties komen vaak voor. Endocrinologische problemen omvatten ongebruikelijke schommelingen in de bloedsuikerspiegel die resulteren in levensbedreigende hypoglykemie, voornamelijk geassocieerd met infecties, en slaapproblemen; Sommige kinderen kunnen groeihormonen nodig hebben.
- Neuronale ontwikkelingsproblemen kunnen diepgaand zijn, autisme of autismespectrumstoornissen worden opgemerkt, vertraagde spraak en andere fysieke, mentale en sociale ontwikkelingsmijlpalen worden over het algemeen vertraagd.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (1 pathogene varianten in heterozygote toestand in het CACNA1C-gen), moeten doorgaan met borstvoeding geven.
- De diagnose is gebaseerd op genetische resultaten en klinische kenmerken.
- TS is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een kinderarts in cardiologie, geneticus en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
- Het belangrijkste doel is het voorkomen van ventrikelfibrilleren (VF) en mogelijke plotselinge dood.
- Interventies moeten zo vroeg mogelijk worden overwogen en omvatten de combinatie van sympathische denervatie van het linker hart (LCSD) met een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD). Een pacemaker kan tijdens de eerste levensdagen worden geplaatst om de 2:1 AV-blokkade en de daaruit voortvloeiende bradycardie onder controle te houden. Bètablokkers en/of andere anti-aritmica kunnen worden toegediend om het QT-interval te handhaven en ventriculaire tachyaritmieën te voorkomen.
- Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen, moeten worden vermeden en alle medische procedures die anesthesie vereisen, moeten met voorzichtigheid worden uitgevoerd. Bijkomende aangeboren hartafwijkingen, luchtweginfecties, hypoglykemie en skelet-/gladspieranomalieën dienen behandeld te worden volgens de standaardprotocollen. Geneesmiddelen en voedingsgewoonten die tot hypoglykemie kunnen leiden, moeten worden vermeden voor patiënten die met bètablokkers worden behandeld.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden.
- Voor meer informatie: