Ook bekend als: Bilaterale striatale degeneratie en progressieve polyneuropathie; Striatale necrose, bilaterale en progressieve polyneuropathie
OMIM#613710 https://omim.org/entry/613710
- De ziekte:
Thiaminemetabolisme dysfunctie syndroom-4 is een autosomaal recessieve stofwisselingsstoornis die wordt gekenmerkt door het ontstaan van episodische encefalopathie in de kindertijd, vaak geassocieerd met een koortsachtige ziekte en die voorbijgaande neurologische disfunctie veroorzaakt. De meeste patiënten herstellen volledig, maar sommigen kunnen een milde restzwakte hebben. Getroffen individuen ontwikkelen ook een langzaam progressieve axonale polyneuropathie die begint in de kindertijd. Beeldvorming van de hersenen tijdens de acute episodes toont laesies die overeenkomen met bilaterale striatale degeneratie of necrose.
- De symptomen:
Acute encefalopathische episodes geassocieerd met striatale necrose op beeldvorming van de hersenen, evenals een progressieve chronische polyneuropathie. Alle patiënten hadden een normale vroege psychomotorische ontwikkeling, met aanvang van episodische acute encefalopathische episodes tussen de leeftijd van 3,5 en 6,5 jaar. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
Episodes gekenmerkt door lethargie, spierzwakte resulterend in verlamming, areflexie en dysartrie geassocieerd met niet-specifieke febriele ziekte; gevolgd door volledige verdwijning en geen verlies van psychomotorische ontwikkeling, hoewel de meesten resterende milde distale zwakte hadden.
Naast encefalopathische episodes hadden alle broers en zussen in de kindertijd aanvang van progressieve chronische polyneuropathie die werd gekenmerkt door motorische moeilijkheden, frequente valpartijen, en distale zwakte en atrofie van de onderste ledematen, vergezeld van contracturen van de onderste ledematen en voetmisvormingen. Elektrofysiologische studies toonden een axonale motorische neuropathie aan. Alle broers en zussen hadden leeftijdsgebonden cognitie in de leeftijd van 7 tot 20 jaar.
Laboratoriumonderzoek toonde een licht verhoogd lactaat in de cerebrospinale vloeistof (CSF) tijdens de acute fase, en beeldvorming van de hersenen toonde bilaterale multipele T2-hyperintense laesies in de caudate en putamen, waarbij de globus pallidus gespaard bleef.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
Biochemische correlatie wordt aanbevolen met lactaat in CSF.
MRI van de hersenen kan T2-hyperintense laesies van de basale ganglia aantonen.
THMD4 is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een kinderneurologiecentrum vereist, het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.
Acute episodes worden voorkomen door behandeling met een hoge dosis thiamine (600 mg/dag). Milde klinische symptomen en betrokkenheid van de basale ganglia kunnen voorafgaan aan het acute encefalopathische begin van de ziekte, waardoor mogelijk kan worden geanticipeerd op de behandeling en acute hersenbeschadiging kan worden voorkomen.
Behandeling met thiamine verbeterde de perifere axonale neuropathie niet bij sommige patiënten, maar bij wie vroeg werd behandeld, trad geen perifere neuropathie op, wat wijst op een mogelijk preventief effect.
Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie:
Biblio: Porta F, Siri B, Chiesa N, et al. SLC25A19 deficiëntie en bilaterale striatale necrose met polyneuropathie: een nieuw geval en overzicht van de literatuur. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020; 34(2):261-266. Gepubliceerd op 19 november 2020. doi:10.1515/jpem-2020-0139