Systemische primaire carnitine-deficiëntie

Baby Detect > Metabologie > Systemische primaire carnitine-deficiëntie

SLC22A5 gen

Ook bekend als: Carnitine Transport Defect; Defect in de opname van carnitine; CDSP

OMIM#212140 https://omim.org/entry/212140

  1. De ziekte:

Systemische primaire carnitinedeficiëntie (CDSP) is een aandoening van de carnitinecyclus die resulteert in defecte vetzuuroxidatie.

  1. De symptomen:

Het omvat een breed klinisch spectrum als:

Infantiele metabole (lever) presentatie: getroffen kinderen kunnen zich tussen de leeftijd van drie maanden en twee jaar presenteren met episodes van metabole decompensatie die worden veroorzaakt door vasten of veel voorkomende ziekten zoals infectie van de bovenste luchtwegen of gastro-enteritis. Deze episodes worden klinisch gekenmerkt door slechte voeding, prikkelbaarheid, lethargie en hepatomegalie. Laboratoriumevaluaties onthullen meestal hypoketotische hypoglykemie (hypoglykemie met minimale of geen ketonen in de urine), hyperammoniëmie en verhoogde levertransaminasen. Als getroffen kinderen niet worden behandeld met intraveneuze dextrose-infusie tijdens episodes van metabole decompensatie, kunnen ze in coma raken en overlijden.

Myopathische (cardiale) presentatie in de kindertijd: Het kan zich manifesteren tussen de leeftijd van twee en vier jaar, wat aangeeft dat de myopathische manifestaties van CDSP zich over een langere periode kunnen ontwikkelen. Myopathische manifestaties zijn onder meer gedilateerde cardiomyopathie, hypotonie, zwakte van skeletspieren, en verhoogd serumcreatinekinase (CK). Overlijden door hartfalen kan optreden voordat de diagnose is gesteld, wat aangeeft dat deze presentatie fataal kan zijn als deze niet wordt behandeld. Oudere kinderen kunnen ook de infantiele presentatie ontwikkelen.

Presentatie van de volwassenheid: Verschillende vrouwen zijn gediagnosticeerd met CDSP nadat screening van pasgeborenen lage carnitinespiegels bij hun baby’s had vastgesteld. Ongeveer de helft van die vrouwen klaagde over vermoeidheid, terwijl de andere helft asymptomatisch was. Een vrouw bleek gedilateerde cardiomyopathie te hebben en een andere had aritmieën. Tijdens de zwangerschap kunnen lichte symptomen en hartritmestoornissen verergeren. Asymptomatische volwassen mannen zijn ook gemeld.

  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het SLC22A5-gen) moeten borstvoeding blijven geven en VASTEN VERMIJDEN. Vroege behandeling is cruciaal bij het voorkomen van chronische klachten.
  • Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met zeer lage plasmavrije en totale carnitineconcentraties. Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen.
  • CDSP is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
  • Strikte vermijding van vasten samen met carnitinetherapie is de standaardbehandeling.
  • Orale suppletie met levocarnitine (L-carnitine) van 100-400 mg/kg/dag in drie verdeelde doses is meestal vereist. Orale behandeling met carnitine is vereist voor levenslange behandeling van de ziekte. De prognose is buitengewoon goed zolang de orale suppletie met carnitine wordt gehandhaafd.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Voor meer informatie

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search_Simple.php?lng=FR

Biblio: El-Hattab AW. Systemische primaire carnitinedeficiëntie. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews(®). Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK84551/)