SLC2A2-gen

Ook bekend als: Glycogeenstapelingsziekte XI;Toni-Debré-Fanconi syndroom; Hepatorenale glycogenose met renaal Fanconi-syndroom; Hepatische glycogenose met Fanconi-nefropathie; Leverglycogenose met aminoacidurie en glucosurie; Fanconi-syndroom met intestinale malabsorptie en galactose-intolerantie; Pseudo-Phlorizin Diabetes; Glycogenose, Fanconi-type – GSD XI

OMIM#227810 https://omim.org/entry/227810

  1. De ziekte:

Een zeldzame glycogeenstapelingsziekte als gevolg van een deficiëntie van familie 2 van opgeloste stoffendrager, gefaciliteerd door glucosetransporterlid 2 en gekarakteriseerd door hepatorenale glycogeenaccumulatie die leidt tot ernstige renale tubulaire disfunctie en verstoord glucose- en galactosemetabolisme.

  1. De symptomen:

De ziekte vangt aan tijdens de eerste levensmaanden met groeiachterstand, polyurie (verhoogde hoeveelheid urine), normo/hypokaliëmische metabole acidose (leidt tot kaliumspiegels “K”), nuchtere hypoglykemie en hyperglykemie na voeding. Metabole acidose, hypokaliëmie (laag K), hypofosfatemie en rachitis zijn het gevolg van ernstige disfunctie van de proximale tubulus. Groeiachterstand en hepatosplenomegalie resulterend in een vooruitstekende buik zijn duidelijk in de vroege kindertijd. De puberteit kan worden uitgesteld. Gegeneraliseerde osteoporose kan al tijdens de kindertijd tot fracturen leiden. Sommige patiënten vertonen ook een abnormale vetverdeling.

  1. Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
  • Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het SLC2A2-gen) moeten borstvoeding blijven geven  en vasten vermijden. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
  • In sommige gevallen kan biochemische NBS enkele aanwijzingen geven, zoals verhoogde galactosespiegels en biotinidase-activiteit.
  • GSD XI is een levenslange ziekte die regelmatige evaluatie door een metabole arts en metabole voedingsdeskundige vereist om vasten te vermijden, en een specifiek dieet volgt om hypoglykemie en ketose te voorkomen.
  • De therapie bestaat uit het vervangen van water en elektrolyten die verloren zijn gegaan door de uitscheiding in de urine als gevolg van de disfunctie van de proximale tubulus. Bovendien is vitamine D-vervanging ook van fundamenteel belang voor het voorkomen van hypofosfatemische rachitis. Patiënten moeten een galactosebeperkt diabetisch dieet volgen met fructose als belangrijkste bron van koolhydraten. Tijdens de zuigelingentijd kan nachtvoeding nodig zijn om hypoglykemie te voorkomen.
  • Uit de beschrijving van de eerste geïdentificeerde en behandelde patiënt blijkt dat de nierfunctie op volwassen leeftijd behouden blijft, ondanks dat de renale tubulaire disfunctie en de leverbetrokkenheid ook aanhouden.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Voor meer informatie

Orphanet: https://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3513&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=fanconi-bickel&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Fanconi-Bickel-syndroom&title=Fanconi-Bickel%20syndroom&search=Disease_Search_Simple

Biblio:

  • Sharari S, Abou-Alloul M, Hussain K, Ahmad Khan F. Fanconi-Bickel-syndroom: een overzicht van de mechanismen die leiden tot dysglykemie. Int J Mol Sci. 2020; 21(17):6286. PMID: 32877990.
  • Mohandas Nair K, Sakamoto O, Jagadeesh S, Nampoothiri S. Fanconi-Bickel syndroom. Indiase J Pediatr. 2012; 79(1):112-114. PMID: 21327337.