Stoornissen van het riboflavinemetabolisme

Baby Detect > Metabologie > Stoornissen van het riboflavinemetabolisme

Stoornissen van het riboflavinemetabolisme is een nieuwe vorm van classificatie van alle defecten die evolueert Riboflavine (vitamine B2), een in water oplosbare vitamine, is een essentiële voedingsstof in hogere organismen, omdat het niet endogeen wordt gesynthetiseerd, waarbij aan de behoeften voornamelijk wordt voldaan door inname via de voeding.

Dit omvat nutritionele riboflavinedeficiëntie (het is geen genetische aandoening, maar kan baby’s treffen, waardoor een zeldzame aandoening wordt mimetaseerd door afwijkingen in de biochemische screening van pasgeborenen. Vanuit een ander perspectief richt BabyDetect-screening zich alleen op de genetische defecten van vitamine B2. Omvat ook defecten van transporters en co-enzymen die betrokken zijn bij het riboflavinemetabolisme.

Omdat behandeling met riboflavine gunstig kan zijn bij een aantal primaire of secundaire aandoeningen van het cellulaire flavoproteoom, is vroege herkenning en snelle behandeling van deze aandoeningen absoluut noodzakelijk.

Aangezien de meeste riboflavine-deficiënties als MADD-achtige aandoeningen worden beschouwd, hebben we ze om het gemakkelijker te maken in MADD gecompileerd, maar we raden u aan om met uw metabole arts te praten om het geval van uw baby verder te bespreken.

Bevat:

– Riboflavine-deficiëntie (SLC52A1-gen )

Ook bekend als: Riboflavine transporter deficiëntie 1 (RFVT1)

OMIM#615026 https://omim.org/entry/615026

– Riboflavine Transport Deficiëntie – SLC52A2 en SLC52A3 gen

Ook bekend als: Brown-Vialetto-Van Laere syndroom 1; Syndroom van Brown-Vialetto-Van Laere 2; Riboflavinetransporter deficiëntie 2 (RFVT2); Riboflavinetransporter deficiëntie 3 (RFVT3); bulbaire parese, progressief, met perceptieve doofheid of pontobulbaire parese met doofheid; MADD-achtig

OMIM#211530 https://omim.org/entry/211530

OMIM#614707 https://omim.org/entry/614707

https://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=12856&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=riboflavin-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Riboflavine-transporter-deficiëntie&title=Riboflavine%20transporter%20deficiëntie&search=Disease_Search_Simple

– Meervoudige acyl-Coa-dehydrogenasedeficiëntie – MADD (ETFA-, ETFB- en ETFDH-genen )

Ook bekend als: Glutaaracidemie II; Glutaaracidurie II; GAII; GA2; Ethylmalonisch-adipineacidurie; EMA; Elektronenoverdracht Flavoproteïne Dehydrogenase-deficiëntie; GA IIA – ETFA-deficiëntie; GA IIB – ETFB-deficiëntie; GA IIC – ETFDH-deficiëntie

OMIM#231680 https://omim.org/entry/231680

– Myopathie voor lipidenopslag als gevolg van Flavin Adenine Dinucleotide Synthetase-deficiëntie (FLAD1-gen).

Ook bekend als: FAD-synthasedeficiëntie; MADD-achtig; Riboflavine deficiëntie; Riboflavinereceptor stoornis

OMIM#255100 https://omim.org/entry/255100

– Inspanningsintolerantie, Riboflavine responsief (SLC25A32 gen).

Ook bekend als: Mitochondriale FAD Transporter-deficiëntie; MADD-achtig; Riboflavine-deficiëntie

OMIM#255100 https://omim.org/entry/255100

  1. De ziekte:

Multipele acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie (MADD) (inclusief alle  hierboven genoemde MADD-achtige aandoeningen) is een aandoening van vetzuur- en aminozuuroxidatie en is een klinisch heterogene aandoening, variërend van een ernstige neonatale presentatie met metabole acidose, cardiomyopathie en leverziekte tot een milde ziekte in de kindertijd/volwassenheid met episodische metabole decompensatie, spierzwakte en respiratoire insufficiëntie.

  1. De symptomen:

MADD vertegenwoordigt een klinisch spectrum waarin presentaties kunnen worden onderverdeeld in type I (neonatale aanvang met congenitale afwijkingen), type II (neonatale aanvang zonder congenitale afwijkingen) en type III (late aanvang). Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  • Personen met MADD type I of II worden doorgaans symptomatisch in de neonatale periode met ernstige metabole acidose, die gepaard kan gaan met ernstige hypoglykemie en hyperammoniëmie. Veel getroffen personen sterven in de pasgeboren periode, ondanks metabole behandeling. Bij degenen die de neonatale periode overleven, kan terugkerende metabole decompensatie die lijkt op het Reye-syndroom en de ontwikkeling van hypertrofische cardiomyopathie optreden. Mogelijke congenitale anomalieën zijn onder meer dysmorfe gelaatskenmerken, grote cystische nieren, hypospadie en chordee bij mannen, en neuronale migratiedefecten (heterotopieën) op MRI van de hersenen.
  • Individuen met type III MADD, de meest voorkomende presentatie, kunnen zich presenteren vanaf de zuigelingentijd tot de volwassenheid. De meest voorkomende symptomen zijn spierzwakte, inspanningsintolerantie en/of spierpijn, hoewel metabole decompensatie met episodes van rabdomyolyse ook kan worden waargenomen. In zeldzame gevallen kunnen personen met laat optredende MADD (type III) naast proximale myopathie ook ernstige sensorische neuropathie ontwikkelen.
  1. Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
  • Baby’s met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in een van deze genen) moeten borstvoeding blijven geven. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
  • Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose. Biochemische NBS met acylcarnitinesprofiel vertoont verhoogde C4-C18-soorten, hoewel patiënten ernstig carnitine-uitgeput kunnen zijn, wat de mate van deze afwijkingen kan beperken.
  • De diagnose van MADD wordt gesteld in een proband met verhoging van verschillende acylcarnitinesoorten in het bloed in combinatie met een verhoogde uitscheiding van meerdere organische zuren in de urine (combinaties van verhoogde dicarbonzuren, glutaarzuur, ethylmalonzuur, 2-hydroxyglutaraat en glycineconjugaten).
  • MADD is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, een onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
  • Routinematige dagelijkse behandeling omvat beperking van eiwitten en vetten in de voeding, vermijding van langdurig vasten, hoge doses riboflavine (100-300 mg per dag, in sommige gevallen van transportstoornissen kan zelfs hoger zijn), carnitinesuppletie (50-100 mg/kg per dag in 3 verdeelde doses) bij mensen met carnitinedeficiëntie, en co-enzym Q10-supplementen (60-240 mg per dag in 2 verdeelde doses).
  • Verdere behandelingen omvatten voedingstherapie met inachtneming van een gastrostomiesonde voor mensen met een groeiachterstand, evenals standaardbehandeling voor ontwikkelingsachterstand, hartdisfunctie en sensorische neuropathie.
  • Spoedeisende poliklinische behandeling voor milde decompensatie omvat het verkorten van het vasteninterval, toediening van koortswerende middelen voor koorts en anti-emetica voor braken. Acute behandeling omvat ziekenhuisopname met intraveneuze vloeistof die ten minste 10% dextrose bevat, en behandeling met bicarbonaat, afhankelijk van de metabole status.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Voor meer informatie

Orphanet :

Biblio: