Sikkelcelziekte/ C Hemoglobinopathie/ Andere Hemoglobinopathieën

HBB-, HBA1- en HBA2-genen

Bevat:

– C-cel ziekte – OMIM#603903 https://omim.org/entry/603903

– Bèta-thalassemie – OMIM#613985 https://omim.org/entry/613985

De ziekte

De term sikkelcelanemie (SCD) omvat een erfelijke groep bloedaandoeningen die wordt gekenmerkt door een structureel abnormale bètaglobine-subeenheid van hemoglobine, als gevolg van mutaties in het HBB-gen . SCD wordt overgeërfd in een autosomaal recessief patroon – er moet een mutatie aanwezig zijn in de kopieën die van zowel de moeder als de vader zijn geërfd om de ziekte te manifesteren. De meest voorkomende en ernstige vorm van SCD is SS-sikkelcelanemie, die optreedt wanneer van elke ouder één pathogene variant die verantwoordelijk is voor HbS wordt geërfd. Andere sikkelstoornissen treden op wanneer het kind van de ene ouder een pathogene variant erft die verantwoordelijk is voor HbS en een pathogene variant die verantwoordelijk is voor een andere abnormale vorm van hemoglobine (C, E of bèta-thalassemie) van de andere ouder. SCD wordt gekenmerkt door intermitterende vaso-occlusieve voorvallen en chronische hemolytische anemie.

De symptomen

Bij sikkelcelanemie zijn baby’s aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte en tijdens de eerste 3-6 maanden van hun leven, omdat de overgang van de primaire foetale hemoglobine (HbF) productie naar volwassen hemoglobine (HbA) de symptomen van de ziekte vermijdt. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

De eerste symptomen bij baby’s met SCD zijn onder meer groeiachterstand, herhaalde infectie, pijnlijke dactylitis (pijn en/of zwelling van handen of voeten) en bleekheid.
Complicaties kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
- Sepsis – het eerste teken van infectie kan hoge koorts zijn. Deze kinderen hebben onmiddellijke medische hulp nodig. Kinderen met SCD zijn erg vatbaar voor pneumokokkeninfecties.
- Acuut borstsyndroom – een ernstige aandoening die wordt veroorzaakt door een infectie en/of vastzittende sikkelvormige rode bloedcellen in de longen. Symptomen kunnen zijn: ademhalingsmoeilijkheden, hoesten en pijn op de borst.
- Hand-en-voetsyndroom – deze pijnlijke zwelling van de handen en voeten is te wijten aan ernstige vasculaire occlusie.
- Sekwestratiecrisis – vroege tekenen zijn onder meer bleekheid, vergrote milt en pijn in de buik als gevolg van ophoping van sikkelcellen in de milt. Deze complicatie kan leiden tot instorting van de bloedsomloop en shock, met plotselinge dood, als deze niet onmiddellijk wordt herkend en behandeld.
- Aplastische crisis – het beenmerg stopt tijdelijk met het produceren van rode bloedcellen, wat resulteert in ernstige bloedarmoede. Het kind kan bleek, moe en minder actief lijken dan normaal.
- Beroerte – cerebrale vasculaire occlusie als gevolg van sikkelcellen kan zelfs zeer jonge kinderen treffen. Elk bewustzijnsverlies of zwakte in een extremiteit moet onmiddellijk worden beoordeeld.

Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose

Dit is geen noodgeval en verder onderzoek kan worden gedaan in een ambulante setting.

Voor SS-sikkelziekte kunnen aanvullende laboratoriumbevindingen zijn: hemoglobine iso-elektrische focussering en/of high-performance vloeistofchromatografie (HPLC) van een eluaat van gedroogde bloedvlekken (biochemische screening van pasgeborenen op hbpathieën); hemoglobinegehalte (5-9 g/dl), verlaagd hematocriet, verhoogd totaal aantal leukocyten, met overwicht van neutrofielen, verhoogd aantal bloedplaatjes, lage bezinkingssnelheid van erytrocyten en perifeer bloeduitstrijkje dat doelcellen, langwerpige cellen en karakteristieke sikkelerytrocyten aantoont.
Sikkelcelziekte is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een hematologiecentrum vereist.
De behandeling van pasgeborenen met sikkelziekten omvat doorgaans profylactische injectie met penicilline om de 21 dagen en vaccinatie tegen pneumokokken, meningokokken en H. influenzae. Strikte naleving is van cruciaal belang en biedt een effectieve maatregel om de morbiditeit en mortaliteit door pneumokokkeninfecties bij zuigelingen met alle vormen van sikkelcelziekte te verminderen. Er is een alternatief antibioticum beschikbaar voor kinderen die allergisch zijn voor penicillinetherapie.
Voorgeschreven pijnstillers en IV-vloeistoffen kunnen geïndiceerd zijn tijdens sikkelcrises.
Beenmergtransplantatie kan een curatieve behandeling zijn.
Onderzoekstherapieën, zoals preventie van Hb S-polymerisatie en de inductie van foetaal hemoglobine, zijn veelbelovend bij het moduleren van de ernst van sikkelcelziekte via een breed scala aan routes. Er worden meerdere strategieën voor gentherapie bestudeerd.
Alle broers en zussen van baby’s bij wie een sikkelcelziekte is vastgesteld, moeten worden getest; Erfelijkheidsadvies moet aan ouders worden aangeboden.

Voor meer informatie:

Voor specifieke informatie over bèta-thalassemie, zie: