Serinebiosynthese en transportdefect – SBTD

Baby Detect > Metabologie > Serinebiosynthese en transportdefect – SBTD

PHGDH-, PSAT1-, PSPH-, SLC1A4-genen

Ook bekend als: Serine-deficiëntie; Neurometabole stoornis als gevolg van serinedeficiëntie; Neulaxova spectrum; Neulaxova-syndroom.

Bevatten:

  • Spastische tetraplegie, dun corpus callosum en progressieve microcefalie – gen SLC1A4
  1. De ziekte

Defecten in de biosynthese van serine zijn het gevolg van stoornissen van PGDH, PSAT of PSP die leiden tot systemische serinedeficiëntie. Serinedeficiëntiesyndroom is een zeer zeldzame, potentieel behandelbare neurometabole aandoening met infantiele aanvang die klinisch wordt gekenmerkt door microcefalie, neurologische ontwikkelingsstoornissen en insulten. Drie syndromen van serinedeficiëntie: 3-fosfoglyceraatdehydrogenase (3-PGDH)-deficiëntie, 3-fosferinefosfatase (3-PSP)-deficiëntie en fosfoserineaminotransferasedeficiëntie; en een defect aan het serinetransport als gevolg van een tekort aan ASCT1, de belangrijkste transporter voor serine in het centrale zenuwstelsel, zijn beschreven.

  1. De symptomen

Biosynthesedefecten van serine presenteren zich in een breed fenotypisch spectrum dat, aan het ernstige uiteinde, syndroom van Neu-Laxova omvat, een dodelijke ziekte van meerdere congenitale anomalieën, intermediair, infantiele biosynthesedefecten van serine met ernstige neurologische manifestaties en groeideficiëntie, en aan het milde uiteinde, de kinderziekte met intellectuele achterstand. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

Syndroom van Neu-Laxova: wordt gekenmerkt door duidelijke intra-uteriene groeirestrictie (IUGR), microcefalie, kenmerkende gelaatskenmerken, ledemaat- en huiddefecten, en variabele hersenmalformaties, waaronder lissencefalie, agenesie van corpus callosum, en hypoplastisch cerebellum en pons. Veel voorkomende kenmerkende gelaatskenmerken zijn schuin voorhoofd, hypertelorisme, proptotische ogen met afwezige oogleden of ectropion, afgeplatte neus, dikke geëverteerde lippen, micrognathie, grote oren en korte nek. Defecten van ledematen zijn onder meer korte ledematen, syndactylie met wallen van handen en voeten, contracturen met pterygie, overlapping van vingers, misvormingen van de calcaneovalgus-voet, en verticale talus. De huid is meestal dun, transparant, oedemateus en schilferig met geel onderhuids weefsel. Ichthyosis is gemeld bij ongeveer de helft van de getroffen individuen. Andere congenitale anomalieën zijn onder meer hypoplastische genitaliën, cardiovasculaire malformaties, hypoplasie van de longen, renale agenesie, cataract, microftalmie, spina bifida, gespleten lip en gehemelte, spieratrofie, polyhydramnion, kleine placenta, en korte navelstreng. De meerderheid van de getroffen individuen wordt doodgeboren of sterft in de onmiddellijke neonatale periode. Het is nu algemeen bekend dat het Neu-Laxova-syndroom wordt veroorzaakt door tekorten aan een van de drie biosynthetische enzymen van serine en het ernstige einde vertegenwoordigt van een breed fenotypisch spectrum dat geassocieerd is met defecten in de biosynthese van serine.

  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Baby’s met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in een van de verwezen genen) moeten borstvoeding blijven geven. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
  • Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met verlaagde concentraties van serine (Ser) en glycine (Gly) in liquor en plasma. Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie heeft normaal gesproken geen lage cutoffs voor Ser en Gly.
  • SBTD is een levenslange groep ziekten die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
  • Behandeling met L-serine kan gunstig zijn bij het voorkomen of verbeteren van symptomen bij de biosynthese en transportdefecten van serine, als deze wordt gestart voordat neurologische schade optreedt.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Voor meer informatie

Orphanet:

Biblio: El-Hattab AW. Biosynthese van serine en transportdefecten. Mol Genet Metab. 2016; 118(3):153-159. PMID: 27161889.