Ook bekend als: Parkinsonisme, infantiel, autosomaal recessief; Dystonie, dopa-responsief, autosomaal recessief; Dopa-responsieve dystonie, autosomaal recessief; Tyrosinehydroxylase-deficiëntie; DYT5b, DYT-TH
OMIM#605407 https://omim.org/entry/605407
- De ziekte:
Een zeer zeldzame neurometabole aandoening, gekarakteriseerd door een spectrum van symptomen, gaande van deze die worden waargenomen bij dopa-responsieve dystonie (DRD) tot progressieve infantiele encefalopathie.
- De symptomen:
Segawa-syndroom (SS) of tyrosinehydroxylase (TH)-deficiëntie wordt geassocieerd met een breed fenotypisch spectrum. Gebaseerd op de ernst van de symptomen/tekenen en de respons op behandeling met levodopa en klinische fenotypes zoals: TH-deficiënte dopa-responsieve dystonie (de milde vorm van TH-deficiëntie), TH-deficiënt infantiel parkinsonisme met motorische achterstand (de ernstige vorm) en TH-deficiënte progressieve infantiele encefalopathie (de zeer ernstige vorm). Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
TH-deficiënte dopa-responsieve dystonie. De ziekte vangt aan tussen de leeftijd van 12 maanden en 12 jaar; De eerste symptomen zijn meestal dystonie van de onderste ledematen en/of moeite met lopen. Dagelijkse fluctuaties van de symptomen (verergering van de symptomen tegen de avond en hun verlichting in de ochtend na het slapengaan) kunnen aanwezig zijn.
TH-deficiënt infantiel parkinsonisme met motorische achterstand. De ziekte vangt aan tussen de leeftijd van drie en 12 maanden. In tegenstelling tot TH-deficiënte DRD, worden motorische mijlpalen bij deze ernstige vorm openlijk vertraagd. Getroffen zuigelingen vertonen symptomen en tekenen van romphypotonie en parkinson (hypokinesie, stijfheid van ledematen, en/of tremor).
TH-deficiënte progressieve infantiele encefalopathie. De ziekte vangt aan voor de leeftijd van drie tot zes maanden. Foetale nood wordt bij de meeste gemeld. Getroffen individuen vertonen een duidelijke achterstand in de motorische ontwikkeling, hypotonie van de romp, ernstige hypokinesie, hypertonie van ledematen (stijfheid en/of spasticiteit), hyperreflexie, oculogyrische crises, ptosis, intellectuele achterstand, en paroxysmale perioden van lethargie (met verhoogd zweten en kwijlen) afgewisseld met prikkelbaarheid.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
Baby’s met een positieve genetische test (met biallelische pathogene varianten in het TH-gen) moeten onmiddellijk worden doorverwezen naar een kinderneuroloog voor klinische evaluatie.
SS is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een centrum voor kinderneurologie vereist, het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.
Alle personen met TH-deficiënte DRD vertonen volledige respons op levodopa (met een decarboxylaseremmer).
Personen met TH-deficiënt infantiel parkinsonisme met motorische achterstand vertonen een duidelijke respons op levodopa. In tegenstelling tot TH-deficiënte DRD is de responsiviteit echter over het algemeen niet volledig en/of duurt het enkele maanden of zelfs jaren voordat de volledige effecten van de behandeling worden vastgesteld. Sommige personen zijn overgevoelig voor levodopa en vatbaar voor bijwerkingen (d.w.z. dopa-geïnduceerde dyskinesieën die zich ontwikkelen bij het starten van de behandeling met levodopa).
Personen met TH-deficiënte progressieve infantiele encefalopathie zijn extreem gevoelig voor behandeling met levodopa. Bij deze zeer ernstige vorm wordt de behandeling met levodopa vaak beperkt door ondraaglijke dyskinesieën.
Agentia/te vermijden omstandigheden: metoclopramide en andere verwante antidopaminerge middelen.
Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie:
Biblio :
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1437/
- https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=14826&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Segawa-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Autosomaal-recessieve-dopa-responsieve-dystonie&title=Autosomal%20recessieve%20dopa-responsieve%20dystonie&search=Disease_Search_Simple