Riboflavine transportdeficiëntie

Baby Detect > Metabologie > Riboflavine transportdeficiëntie

SLC52A2 en SLC52A3 gen

Ook bekend als: Brown-Vialetto-Van Laere syndroom 1; Syndroom van Brown-Vialetto-Van Laere 2; Riboflavinetransporter deficiëntie 2 (RFVT2); Riboflavinetransporter deficiëntie 3 (RFVT3); bulbaire parese, progressief, met perceptieve doofheid of pontobulbaire parese met doofheid.

OMIM#211530 https://omim.org/entry/211530

OMIM#614707 https://omim.org/entry/614707

  1. De ziekte:

Zeldzame genetische motorneuronziekte, gekarakteriseerd door perifere en craniale neuropathie, neuronaal verlies in de voorste hoorns en atrofie van de sensorische kanalen van de wervelkolom, met spierzwakte, sensorisch verlies, middenrifverlamming en ademhalingsinsufficiëntie tot gevolg, en meerdere hersenzenuwstoornissen zoals perceptief gehoorverlies, bulbaire symptomen en verlies van gezichtsvermogen als gevolg van optische atrofie. Deze groep genen veroorzaakt defecten in de transporter van vitamine B2 (riboflavine). Riboflavinetransporter resulteert in cellulaire flavinedeficiëntie in verschillende weefsels. Aangezien flavines een belangrijke rol spelen in de mitochondriale functie, kan mitochondriale disfunctie fungeren als een pathomechanisme dat bijdraagt aan neurodegeneratie bij riboflavinetransportdeficiëntie. Afhankelijk van de getroffen transporter worden riboflavinetransporterdeficiëntie 2 (RFVT2) en riboflavinetransporterdeficiëntie 3 (RFVT3) onderscheiden.

  1. De symptomen :

Het kan optreden als een klinisch spectrum vanaf de vroege kindertijd tot de volwassenheid, met een ernstigere presentatie op jongere leeftijd. De meest voorkomende symptomen zijn craniale neuropathie, sensorische ataxie, spierzwakte en ademhalingsinsufficiëntie als gevolg van middenrifverlamming. De craniale neuropathie leidt tot perceptief gehoorverlies, verlies van gezichtsvermogen als gevolg van optische atrofie, dysartrie, dysfagie, voedingsproblemen, gezichtszwakte en oogbewegingsstoornissen. Diafragmatische verlamming in combinatie met algemene spierzwakte kan snel leiden tot ademhalingsinsufficiëntie, vooral bij zuigelingen en jonge kinderen. Vaak zijn voeding via een neussonde of gastrostomieapparaat en kunstmatige beademing en tracheotomie vereist. Sensorische ataxie en optische atrofie lijken vaker voor te komen bij RFVT2-patiënten dan bij RFVT3-deficiënte patiënten. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in een van deze genen) moeten borstvoeding blijven geven. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
  • Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose. Biochemische tests kunnen afwijkingen aantonen zoals abnormale (MADD-achtige) plasma-acylcarnitineprofielen, abnormale organische zuren in de urine en verlaagde plasmaflavinespiegels; Ongeveer 50% van de patiënten heeft echter normale resultaten. Bij normale resultaten is de follow-up in de metabole kliniek essentieel.
  • RFVT is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Voor meer informatie