ALDH7A1 gen
Ook bekend als: AASADH-deficiëntie, ALDH7A1-deficiëntie, alfa-aminoadipine-semialdehyde (α-AASA) dehydrogenase-deficiëntie, antiquitine (ATQ)-deficiëntie, PDE-ALDH7A1
OMIM#266100 https://omim.org/entry/266100
- De ziekte
Pyridoxine-afhankelijke epilepsie – ALDH7A1 (PDE-ALDH7A1) is een zeldzame neurometabole ziekte die wordt gekenmerkt door terugkerende hardnekkige aanvallen in de prenatale, neonatale en postnatale periode die niet goed onder controle worden gehouden met anti-epileptica die klinisch en elektrografisch reageren op grote dagelijkse supplementen van pyridoxine (vitamine B6).
- De symptomen
Fenotypisch spectrum dat varieert van klassiek tot atypisch PDE-ALDH7A1. Verstandelijke beperking komt vaak voor, vooral bij klassieke PDE-ALDH7A1. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Klassieke PDE-ALDH7A1: Onbehandelde aanvallen beginnen binnen de eerste weken tot maanden van het leven. Dramatische presentaties van langdurige aanvallen en terugkerende episodes van status epilepticus zijn typisch; Terugkerende zelfbeperkende voorvallen, waaronder partiële insulten, gegeneraliseerde insulten, atonische insulten, myoclonische voorvallen en infantiele spasmen, komen ook voor. Elektrografische aanvallen kunnen optreden zonder klinische correlaten.
- Atypische PDE-ALDH7A1: Bevindingen bij onbehandelde personen kunnen onder meer laat optredende aanvallen omvatten die beginnen tussen de late zuigelingentijd en de leeftijd van drie jaar, aanvallen die aanvankelijk reageren op anti-epileptica en vervolgens hardnekkig worden, aanvallen tijdens het vroege leven die niet reageren op pyridoxine maar vervolgens enkele maanden later onder controle worden gehouden met pyridoxine, en verlengde aanvalsvrije intervallen (≤5 maanden) die optreden na stopzetting van pyridoxine.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in ALDH7A1 gen) moeten borstvoeding blijven geven.
- Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met verhoogde concentratie van α-aminoadipine-semialdehyde (α-AASA) in urine en/of plasma.
- PDE-ALDH7A1 is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
- Het International PDE Consortium heeft klinische praktijkrichtlijnen voor PDE-ALDH7A1 gepubliceerd. Effectieve behandeling vereist levenslange farmacologische supplementen van pyridoxine; De zeldzaamheid van de aandoening heeft gecontroleerde studies om de optimale dosis te evalueren uitgesloten. De richtlijnen bevelen de volgende doses per leeftijd aan: pasgeborenen 100 mg/dag; zuigelingen 30 mg/kg/dag met een maximum van 300 mg/dag; en kinderen, adolescenten en volwassenen 30 mg/kg/dag met een maximum van 500 mg/dag. Om verergering van klinische aanvallen en/of encefalopathie tijdens een acute ziekte te voorkomen, kan de dagelijkse dosis pyridoxine gedurende enkele dagen worden verdubbeld.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1486/