(PNPO-gen)
Ook bekend als: Pyridoxaalfosfaat-responsieve aanvallen; Epileptische aanvallen, pyridoxine-resistente, PLP-gevoelige epileptische encefalopathie, PNPO-deficiëntie; neonataal, PNPO-gerelateerd
OMIM#610090 https://omim.org/entry/610090
- De ziekte
Een zeer zeldzame, neonatale epileptische encefalopathiestoornis, klinisch gekarakteriseerd door aanvang van ernstige insulten binnen enkele uren na de geboorte die niet reageren op anticonvulsiva, maar wel op behandeling met pyridoxaalfosfaat.
- De symptomen
Het fenotypische spectrum van PNPO-deficiëntie is breed, met inbegrip van een veelheid aan neurologische en systemische manifestaties. Het kenmerkende klinische kenmerk zijn refractaire aanvallen tijdens het eerste levensjaar. Pre-maturiteit en foetale nood, gecombineerd met neonatale insulten, zijn andere geassocieerde sleutelkenmerken. Het fenotype is het gevolg van een afhankelijkheid van PLP, dat verschillende enzymen in het lichaam reguleert. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- De meest prominente neurologische manifestatie is een aanval op de eerste levensdag, die in 59% van de gemelde gevallen voorkomt. De moeder heeft abnormale bewegingen van de foetus opgemerkt in het derde trimester, bij 11% van de patiënten die binnen de eerste levensdag een aanval hebben vertoond.
- Bovendien werd in 10% van de gevallen paroxismale bewegingsstoornis waargenomen. Abnormale oogbewegingen, zoals oogafwijking, werden in 17% van de gevallen gemeld. Ongeveer 56% van de patiënten met PLP-afhankelijke epilepsie lijdt aan ontwikkelingsachterstand/intellectuele achterstand.
- Alle responsieve patiënten werden PLP-afhankelijk en dosisaanpassing was nodig om de ziektedagen te beheersen.
- Ondanks effectieve aanvalscontrole met PLP, lijdt ongeveer 56% van de patiënten met PLP-afhankelijke epilepsie aan ontwikkelingsachterstand/intellectuele achterstand.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het PNPO-gen) moeten borstvoeding blijven geven.
- Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Er is momenteel geen specifieke biomarker voor PNPO-deficiëntie.
- Een therapeutische test met pyridoxaalfosfaat (PLP) kan helpen bij het stellen van de diagnose.
- PNPO-deficiëntie is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en kinderneuroloog vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
- Pre-maturiteit, vertraagde therapeutische interventie en een eerder begin van klinische aanvallen zijn gecorreleerd met een slechtere neurocognitieve uitkomst.
- Gezien de ontvankelijkheid van PNPO-afhankelijke epilepsie voor behandeling met pyridoxaalfosfaat (PLP) en pyridoxine (PN) therapie voor optimale aanvalscontrole en gunstige ontwikkelingsresultaten, is een vroege diagnose essentieel.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio: Alghamdi M, Bashiri FA, Abdelhakim M, et al. Fenotypisch en moleculair spectrum van pyridoxamine-5′-fosfaatoxidasedeficiëntie: een scopingbeoordeling van 87 gevallen van pyridoxamine-5′-fosfaatoxidasedeficiëntie. Clin Genet. 2021; 99(1):99-110. PMID: 32888189.