PCCA- en PCCB-genen
Ook bekend als: Propionyl-CoA-carboxylasedeficiëntie; PCC-deficiëntie; Glycemie, ketotisch; Hyperglykemie met ketoacidose en leukopenie; Ketotische hyperglykemie
OMIM#606054 https://omim.org/entry/606054
- De ziekte
Propionzuuracidemie (PA) is een organische acidurie die wordt veroorzaakt door de deficiënte activiteit van het propionylco-enzym A-carboxylase en wordt gekenmerkt door levensbedreigende episodes van metabole decompensatie; neurologische disfunctie en dat kan gecompliceerd worden door cardiomyopathie.
- De symptomen
Het spectrum van propionzuuracidemie (PA) varieert van neonatale ziekte tot laat optredende ziekte. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- PA met neonatale aanvang: de meest voorkomende vorm, wordt gekenmerkt door een gezonde pasgeborene met slechte voeding en verminderde opwinding in de eerste paar dagen van het leven, gevolgd door progressieve encefalopathie van onverklaarbare oorsprong. Zonder onmiddellijke diagnose en behandeling wordt dit gevolgd door progressieve encefalopathie die zich manifesteert als lethargie, toevallen of coma die de dood tot gevolg kan hebben. Het gaat vaak gepaard met metabole acidose met verhoogde anionenkloof, lactaatacidose, ketonurie, hypoglykemie, hyperammoniëmie en cytopenieën.
- PA met late aanvang: kan asymptomatisch blijven en een metabole crisis ondergaan onder katabole stress (bijv. ziekte, operatie, vasten) of kan een meer verraderlijk begin ervaren met de ontwikkeling van complicaties van meerdere organen, waaronder braken, eiwitintolerantie, groeiachterstand, hypotonie, ontwikkelingsachterstanden of regressie, bewegingsstoornissen of cardiomyopathie.
- Geïsoleerde cardiomyopathie kan in zeldzame gevallen worden waargenomen in afwezigheid van klinische metabole decompensatie of neurocognitieve stoornissen.
Manifestaties van neonatale en laat optredende PA kunnen in de loop van de tijd groeistoornissen, intellectuele achterstand, insulten, laesies van de basale ganglia, pancreatitis en cardiomyopathie omvatten. Andere zelden gemelde complicaties zijn onder meer optische atrofie, gehoorverlies, premature ovariële insufficiëntie en chronisch nierfalen.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in een van de bovengenoemde genen).
- Baby’s moeten doorgaan met borstvoeding geven, vasten of eiwitrijke babyvoeding vermijden.
- Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met analyse van organische zuren in plasma en/of urine door middel van gas-vloeistofchromatografie en massaspectrometrie (verhoogd 3-hydroxypropionaat en de aanwezigheid van methylcitraat, tiglylglycine, propionylglycine en melkzuur). Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen (kan verhoogde propionylcarnitine – C3 en verhoudingen aantonen). Plasma-acylcarnitine en aminozuurprofiel (hoog glycine) is ook een belangrijk hulpmiddel bij de diagnose.
- PA is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
- Ernstig zieke personen moeten worden gestabiliseerd door de volumestatus en het zuur-base-evenwicht te herstellen; het verminderen of elimineren van de eiwitinname; het verstrekken van meer calorieën via vloeistoffen en insuline met een hoog glucosegehalte om katabolisme te stoppen; en het monitoren van serumelektrolyten en ammoniak, veneuze of arteriële bloedgassen en urineproductie.
- De behandeling omvat een calorierijk dieet met weinig propiogene aminozuurprecursoren; hydroxocobalamine intramusculaire injecties; suppletie met carnitine; antibiotica zoals neomycine of metronidazol om de productie van propionaat uit de darmflora te verminderen; plaatsing van de gastrostomiesonde indien nodig; en agressieve behandeling van infecties.
- Andere therapieën die bij een beperkt aantal patiënten worden gebruikt, zijn onder meer N-carbamylglutamaat voor de behandeling van acute hyperammoniëmische episodes; lever-, nier- of gecombineerde lever- en niertransplantatie.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie