GUSB-gen
Ook bekend als: Sly syndroom; Bèta-glucuronidase-deficiëntie; GUSB-deficiëntie; MPS VII
OMIM#253220 https://omim.org/entry/253220
- De ziekte:
Mucopolysaccharidose VII (MPS VII), ook bekend als het syndroom van Sly, is een zeldzame, genetische lysosomale stapelingsziekte die wordt gekenmerkt door accumulatie van glycosaminoglycanen in bindweefsel, wat resulteert in progressieve multisysteembetrokkenheid met een ernst variërend van mild tot ernstig.
- De symptomen:
Baby’s kunnen asymptomatisch zijn bij de geboorte en in de neonatale periode. De meest consistente klinische kenmerken zijn onder meer: betrokkenheid van het bewegingsapparaat (in het bijzonder dysostose multiplex, gewrichtsbeperking, thoraxafwijkingen, en kleine gestalte), beperkte woordenschat, intellectuele achterstand; Grof gezicht met korte hals, vertroebeling van het hoornvlies, betrokkenheid van de longen (voornamelijk verminderde longfunctie) en hartklepaandoening. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- De verschijnselen zijn uiterst variabel: er zijn prenatale vormen met niet-immune hydrops foetalis, en ernstige neonatale vormen met dysmorfie, hernia’s, hepatosplenomegalie, klompvoeten, dysostose, kleine gestalte en ernstige hypotonie en neurologische betrokkenheid die uiteindelijk leiden tot een ernstige intellectuele achterstand bij patiënten die overleven.
- Aan de andere kant van het spectrum zijn er zeer milde gevallen die worden ontdekt tijdens de adolescentie of volwassenheid na presentatie met thoracale kyfose.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Baby’s moeten een bevestigende MPS VII-test ondergaan door meting van de bèta-D-glucuronidase-activiteit in gedroogde bloedvlekken of geïsoleerde leukocyten (een niveau van <10% van de ondergrens van normaal komt overeen met een diagnose).
- Analyse van GAG’s in de urine kan ook helpen bij het aantonen van de verhoogde niveaus van urinaire dermatansulfaat (DS), heparansulfaat (HS) en chondroïtinesulfaat (CS), (ofwel CS alleen of CS+HS+DS) uitscheiding, hoewel dit teken afwezig kan zijn bij volwassen vormen
- Aangezien de klinische manifestaties van MPS VII multisystemisch zijn, is een multidisciplinaire aanpak vereist om complicaties proactief te herkennen en te beheersen. Routinematige beoordeling van verschillende aangetaste organen is noodzakelijk, en elke specialist in het multidisciplinaire team moet toezicht houden op voortdurende evaluaties zodra een klinisch probleem is geïdentificeerd.
- Hoewel er geen remedie is, kunnen behandelingen zoals enzymvervangingstherapie (ERT) en hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) helpen om van MPS VII een beter beheersbare ziekte te maken. Enzymvervangingstherapie (ERT) met recombinant humaan bèta-glucuronidase is in Europa goedgekeurd voor MPS type 7 en heeft in klinische onderzoeken verbetering aangetoond bij het lopen, de longfunctie en hepatosplenomegalie. De HSCT is bij sommige patiënten succesvol gebleken en er zijn meer gegevens nodig.
- Naarmate de symptomen vorderen, kunnen operaties (bijv. rangeren voor hydrocefalie, tonsillectomie en adenoïdectomie, positieve drukbeademing – CPAP of tracheostomie, carpale tunnel losmaken, hartklepvervanging, heupvervanging) worden aanbevolen om de kwaliteit van leven te verbeteren.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio:
- Montaño AM, Lock-Hock N, Steiner RD, et al. Klinisch beloop van het sly-syndroom (mucopolysaccharidose type VII). J Med Genet. 2016; 53(6):403-418. PMID: PMID: 26908836.
- Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hematopoëtische stamceltransplantatie voor mucopolysaccharidoses: verleden, heden en toekomst. Biol Bloedmerg Transplantatie. 2019; 25(7). PMID: 3077251