Mucopolysacharidose type VI

Baby Detect > Metabologie > Mucopolysacharidose type VI

Het gen van ARSB

Ook bekend als: Maroteaux-Lamy-syndroom; Arylsulfatase B-deficiëntie; ARSB-deficiëntie; MPSVI; N-acetylgalactosamine-4-sulfatase-deficiëntie

OMIM#253200 https://omim.org/entry/253200

  1. De ziekte:

Mucopolysaccharidose VI (MPS VI), ook bekend als het syndroom van Maroteaux-Lamy, is een lysosomale stapelingsziekte die leidt tot vermindering of volledige afwezigheid van het enzym arylsulfatase B, waardoor de ophoping van glycosaminoglycanen (GAG’s) ontstaat. MPS VI wordt veroorzaakt door mutaties in het ARSB-gen en wordt overgeërfd in een autosomaal recessief patroon – een mutatie moet aanwezig zijn in de kopieën die zowel van de moeder als van de vader worden geërfd – om de ziekte te manifesteren.

  1. De symptomen:

Baby’s zijn over het algemeen asymptomatisch bij de geboorte en in de neonatale periode, en beginnen vaak tekenen en symptomen van MPS VI te vertonen tijdens de vroege kinderjaren. Er is meestal een periode van normale groei en ontwikkeling voordat de symptomen duidelijk worden. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  • De belangrijkste kenmerken van MPS VI zijn onder meer macrocefalie, hydrocefalie, grove gelaatskenmerken, vertroebeling van het hoornvlies en macroglossie.
  • Bijkomende kenmerken zijn onder meer musculoskeletale veranderingen (kleine gestalte, problemen met de wervelkolom, contracturen, dysostose multiplex en hartklepafwijkingen), hepatosplenomegalie, verminderde longfunctie, navelbreuk of liesbreuk, vertroebeling van het hoornvlies die leidt tot aanzienlijk verlies van het gezichtsvermogen, en terugkerende oorinfecties die leiden tot gehoorverlies.
  • In tegenstelling tot andere vormen van mucopolysaccharidose heeft MPS VI geen invloed op de intelligentie.
  • Beschrijvende classificatiesystemen hebben patiënten meestal beschreven als snel progressief (met ernstige symptomen) of langzaam progressief (met milde of verzwakte symptomen), hoewel er ook een tussenstadium is beschreven. Ongeacht de specifieke classificatie is het belangrijk om te erkennen dat de ziekte symptomen langs een continuüm manifesteert.
  1. Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
  • Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
  • Baby’s moeten een bevestigende MPS VI-test ondergaan door middel van meting van de activiteit van het arylsulfatase B-enzym in gedroogde bloedvlekken of geïsoleerde leukocyten (een niveau van <10% van de ondergrens van normaal komt overeen met een diagnose) en het aantonen van een normale activiteit van een ander sulfatase-enzym (om multipele sulfatasedeficiëntie uit te sluiten).
  • Aangezien de klinische manifestaties van MPS VI multisystemisch zijn, is een multidisciplinaire aanpak vereist om complicaties proactief te herkennen en te beheersen. Routinematige beoordeling van verschillende aangetaste organen is noodzakelijk, en elke specialist in het multidisciplinaire team moet toezicht houden op voortdurende evaluaties zodra een klinisch probleem is geïdentificeerd.
  • Hoewel er geen genezing is, kunnen behandelingen zoals enzymvervangingstherapie (ERT) en hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) helpen om van MPS VI een beter beheersbare ziekte te maken. Enzymvervangingstherapie (ERT) met galsulfase is nu op grote schaal beschikbaar en is een specifieke therapie die zorgt voor een verbeterd uithoudingsvermogen met een acceptabel veiligheidsprofiel. De HSCT in MPSVI heeft echter meer gegevens nodig.
  • Naarmate de symptomen vorderen, kunnen operaties (bijv. rangeren voor hydrocefalie, tonsillectomie en adenoïdectomie, positieve drukbeademing – CPAP of tracheostomie, carpale tunnel losmaken, hartklepvervanging, heupvervanging) worden aanbevolen om de kwaliteit van leven te verbeteren.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Voor meer informatie

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgibin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=24&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=MPS6&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Mucopolysaccharidose-type-6&title=Mucopolysaccharidose%20type%206&search=Disease_Search_Simple

Biblio:

  • Tomanin R, Karageorgos L, Zanetti A, et al. Mucopolysaccharidose type VI (MPS VI) en moleculaire analyse: Beoordeling en classificatie van gepubliceerde varianten in het ARSB-gen. Hum Mutat. 2018; 39(12):1788-1802. doi:10.1002/humu.23613. PMID: 30118150.
  • Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hematopoëtische stamceltransplantatie voor mucopolysaccharidoses: verleden, heden en toekomst. Biol Bloedmerg Transplantatie. 2019; 25(7). PMID: 3077251