Mucopolysacharidose type IVA

Baby Detect > Metabologie > Mucopolysacharidose type IVA

GANNS gen

Ook bekend als: Morquio A disease; Morquio A-syndroom; Galactosamine-6-sulfatase-deficiëntie

OMIM#253000 https://omim.org/entry/253000

  1. De ziekte:

Mucopolysaccharidose IVA (MPS IVA), ook bekend als Morquio A-syndroom, is een lysosomale stapelingsziekte die leidt tot vermindering of volledige afwezigheid van het enzym N-acetylgalactosamine-6-sulfaat, dat nodig is voor de afbraak van keratinesulfaat (KS) en chondroïtine 6-sulfaat, waardoor de accumulatie van glycosaminoglycanen (GAG’s) ontstaat, waardoor milde tot ernstige spondylo-epifyso-metafysaire dysplasie (onevenredige kleine gestalte) ontstaat. MPS IVA wordt veroorzaakt door mutaties in het gen GALNS en wordt overgeërfd in een autosomaal recessief patroon – er moet een mutatie aanwezig zijn in de kopieën die zowel van de moeder als van de vader worden geërfd – om de ziekte te manifesteren.

  1. De symptomen:

Baby’s zijn over het algemeen asymptomatisch bij de geboorte en in de neonatale periode, en beginnen vaak tekenen en symptomen van MPS IVA te vertonen tijdens de eerste 2 levensjaren. Er is meestal een periode van normale groei en ontwikkeling voordat de symptomen duidelijk worden. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  • Progressieve skelet- en gewrichtsmisvormingen leiden tot stoornissen bij het lopen en dagelijkse activiteiten, en omvatten platyspondylie, kyfose, scoliose, pectus carinatum, genu valgum, misvormingen van lange botten, en gewrichtshyperlaxiteit (nek, handen, vingers, heupen, knieën). Een snel progressieve groeiachterstand, met arrestatie rond de leeftijd van 3-5 jaar in ernstige gevallen, resulteert in een kleine gestalte.
  • Mogelijke zenuwcomplicaties zijn secundair aan skeletvervormingen. Vanaf de leeftijd van 2 tot 5 jaar leidt hypoplasie van de odontoïde wervel in combinatie met gewrichtshyperlaxiteit tot een instabiliteit ter hoogte van de eerste twee halswervels, met een risico op compressie van het ruggenmerg.
  • Faciale dysmorfie omvat prominent voorhoofd, grote onderkaak en korte nek. Extraskeletale manifestaties zijn onder meer hepatomegalie, valvulopathieën, gehoorverlies, vertroebeling van het hoornvlies en hypoplasie van de tanden. Net als in MPS VI is de intelligentie normaal. Patiënten hebben doorgaans een laag uithoudingsvermogen, slopende vermoeidheid en pijn. Veel patiënten worden in hun tweede decennium rolstoelafhankelijk.
  • Respiratoire insufficiëntie, met sterke beperking van de longcapaciteit, vatbaarheid voor longontsteking en tracheale obstructie/vernauwing, wordt vaak aangegeven door levensbedreigende slaapapneu, cor pulmonale of anesthesiecomplicaties.
  1. Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
  • Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
  • Baby’s moeten een bevestigende MPS IVA-test ondergaan door meting van de activiteit van het enzym N-acetylgalactosamine-6-sulfaat in de bloedvlek op filtreerpapier, gekweekte fibroblasten of geïsoleerde leukocyten (een niveau van <10% van de ondergrens van normaal komt overeen met een diagnose.
  • Aangezien de klinische manifestaties van MPS IVA multisystemisch zijn, is een multidisciplinaire aanpak vereist om complicaties proactief te herkennen en te beheersen. Routinematige beoordeling van verschillende aangetaste organen is noodzakelijk, en elke specialist in het multidisciplinaire team moet toezicht houden op voortdurende evaluaties zodra een klinisch probleem is geïdentificeerd.
  • Hoewel er geen genezing is, kunnen behandelingen zoals enzymvervangingstherapie (ERT) helpen om van MPS IVA een beter beheersbare ziekte te maken. ERT met elosulfase alfa is goedgekeurd voor MPS IVA en kan in verband worden gebracht met een verhoogd uithoudingsvermogen en een verhoogde longfunctie en verminderde uitscheiding van KS via de urine.
  • Hoewel er beperkte gevallen zijn, zou HSCT een potentiële therapeutische optie kunnen zijn voor MPS IVA-patiënten vanwege de positieve resultaten in recente studies (Yabe, 20162; )
  • Naarmate de symptomen vorderen, kunnen operaties (bijv. shunten voor hydrocephalus, tonsillectomie en adenoïdectomie, positieve drukventilatie – CPAP of tracheostomie, carpale tunnel losmaken, hartklepvervanging, heupvervanging) worden aanbevolen om de kwaliteit van leven te verbeteren.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
  1. Voor meer informatie

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=582

Biblio:

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK148668/
  • Yabe H, Tanaka A, Chinen Y, et al. Hematopoëtische stamceltransplantatie voor Morquio A-syndroom. Mol Genet Metab. 2016; 117(2):84-94. PMID: 26452513.
  • Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hematopoëtische stamceltransplantatie voor mucopolysaccharidoses: verleden, heden en toekomst. Biol Bloedmerg Transplantatie. 2019; 25(7). PMID: 30772512