IDS-gen
Ook bekend als: Syndroom van Hunter; Iduronaat-2-sulfatase-deficiëntie; IDS-deficiëntie; Sulfoiduronaatsulfatase-deficiëntie; SIDS-deficiëntie – OMIM#309900 https://omim.org/entry/309900
- De ziekte:
Mucopolysaccharidose II (MPS II), of het syndroom van Hunter, is een lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan of afwezigheid van het enzym iduronaat-2-sulfatase, dat belangrijk is bij het afbreken van specifieke mucopolysachariden, bekend als glycosaminoglycanen (GAG’s). MPS II wordt veroorzaakt door mutaties in het IDS-gen en wordt overgeërfd in een X-gebonden patroon. Mannen worden voornamelijk getroffen omdat ze een enkel X-chromosoom hebben en daarom is er slechts één abnormale kopie van het IDS-gen nodig om de aandoening te veroorzaken.
- De symptomen:
Zuigelingen zijn aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte en in de neonatale periode. Symptomen worden meestal merkbaar na 6 maanden van het leven. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- De eerste symptomen zijn buikhernia’s, oorontstekingen, aanhoudende loopneus en verkoudheid. Aangezien deze symptomen vrij vaak voorkomen bij alle zuigelingen, kan een vroege diagnose een uitdaging zijn.
- Fysieke verschijningsvormen zijn onder meer kenmerkende gelaatskenmerken (grove gelaatstrekken, prominent voorhoofd, brede neus en vergrote tong), macrocefalie, kleine gestalte, dikke en niet-rekbare huid en een vergrote buik (als gevolg van hepatosplenomegalie). Frequente oor- en bovenste luchtweginfecties kunnen aanhouden.
- Bijkomende kenmerken zijn onder meer vergroting van de stembanden die een diepe, hese stem veroorzaken, slaapapneu, gehoorverlies, contracturen, insulten, ontwikkelingsregressie (verlies van basisvaardigheden, functies en intelligentie) en ernstige intellectuele achterstand.
- MPS II wordt geassocieerd met een breed spectrum van klinische ernst en kan worden onderverdeeld in twee hoofdvormen: 1) ernstig en 2) mild/verzwakt. De aanvangsleeftijd en de ernst verschillen afhankelijk van de vorm. Tekenen van ernstige MPS II beginnen meestal tussen de leeftijd van twee en vier jaar en vorderen sneller dan bij verzwakte MPS II. Personen met de verzwakte vorm van MPS II ontwikkelen meestal pas later in de kindertijd, of zelfs in de adolescentie, symptomen.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Zuigelingen met een positieve genetische test moeten een bevestigende MPS II-test ondergaan door meting van I2S-activiteit in gedroogde bloedvlekken of witte bloedcellen.
- Aangezien de klinische manifestaties van Mucopolysaccharidose type II multisystemisch zijn, is een multidisciplinaire aanpak vereist om complicaties proactief te herkennen en te beheersen. Routinematige beoordeling van de verschillende aangetaste organen is noodzakelijk, en elke specialist in het multidisciplinaire team moet toezicht houden op voortdurende evaluaties zodra een klinisch probleem is geïdentificeerd.
- Voor sommige zuigelingen met MPS II kan het vroegtijdig opsporen van de aandoening en het starten van de juiste behandeling helpen om enkele van de ernstige gezondheidsresultaten die met de aandoening gepaard gaan, te voorkomen of uit te stellen.
- Naarmate de symptomen vorderen, kunnen operaties (bijv. rangeren voor hydrocefalie, tonsillectomie en adenoïdectomie, positieve drukbeademing – CPAP of tracheostomie, carpale tunnel losmaken, hartklepvervanging, heupvervanging) worden aanbevolen om de kwaliteit van leven te verbeteren.
- Enzymvervangingstherapie (ERT) kan een effectieve behandeling zijn voor symptomen van MPS II waarbij het centrale zenuwstelsel niet betrokken is.
- Het blijft onduidelijk of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) vroeg in het leven de ziekte-uitkomst aanzienlijk verbetert.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1274/
- Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hematopoëtische stamceltransplantatie voor mucopolysaccharidoses: verleden, heden en toekomst. Biol Bloedmerg Transplantatie. 2019; 25(7). PMID: 3077251