IDUA-gen
Inclusief:
Syndroom van Hurler-Scheie – OMIM#607015 https://omim.org/entry/607015
Syndroom van Scheie – OMIM#607016 https://omim.org/entry/607016
- De ziekte:
Mucopolysaccharidose I (MPS I), of Hurler-syndroom, is een lysosomale stapelingsziekte die leidt tot volledige afwezigheid van het enzym α-L-iduronidase, waardoor de ophoping van dermatensulfaat en heparansulfaat ontstaat.
- De symptomen:
Zuigelingen zijn aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte en in de neonatale periode (met uitzondering van mogelijke lies- of navelbreuk), hoewel individuen met ernstige MPS meestal symptomatisch worden in het eerste levensjaar en een snelle ziekteprogressie hebben. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Traditioneel zijn personen met MPS I geclassificeerd als personen met een van de volgende drie syndromen: het syndroom van Hurler, het syndroom van Hurler-Scheie of het syndroom van Scheie. Aangezien er geen identificeerbare biochemische verschillen zijn en er een aanzienlijke klinische overlap bestaat, wordt het nu algemeen aanvaard om een binaire classificatie te gebruiken: 1) ernstig en 2) verzwakt om patiënten met MPS I te beschrijven. De aanvangsleeftijd en de ernst verschillen afhankelijk van de vorm. Personen met ernstige MPS I ontwikkelen meestal ernstige tekenen en symptomen in het eerste levensjaar en hebben een snelle ziekteprogressie. In de verzwakte vorm zijn de symptomen over het algemeen milder en verschijnen ze pas later in de kindertijd.
- Hernia’s (liesbreuk of navelstreng) zijn het vroegst presenterende symptoom bij zowel ernstige als verzwakte MPS I. Verruwing van gelaatskenmerken (waaronder macrocefalie met uitpuilende voorhoofdsbeenderen, ingezakte neusbrug met brede neuspunt en naar voren gerichte neusgaten, volle wangen en vergrote lippen) is de meest voorkomende vroege manifestatie bij patiënten met ernstige MPS I.
- Bijkomende kenmerken zijn onder meer musculoskeletale veranderingen (waaronder kleine gestalte, dysostose multiplex, thoracaal-lumbale kyfose, cardiomyopathie en klepafwijkingen), neurosensorisch gehoorverlies, vergrote amandelen en adenoïden, en loopneus. Ontwikkelingsachterstand wordt meestal waargenomen tussen de leeftijd van één en twee jaar. Hydrocephalus kan optreden na de leeftijd van twee jaar. Diffuse cornea-compromittering die leidt tot vertroebeling van het hoornvlies wordt detecteerbaar vanaf de leeftijd van drie jaar en later. Andere manifestaties zijn onder meer organomegalie en hirsutisme.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het IDUA-gen ) moeten borstvoeding blijven geven. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Baby’s moeten een bevestigende MPS I-test ondergaan door meting van de activiteit van α-L-iduronidase in witte bloedcellen of gedroogde bloedvlekken.
- Aangezien de klinische manifestaties van MPS I multisystemisch zijn, is een multidisciplinaire aanpak vereist om complicaties proactief te herkennen en te beheersen. Routinematige beoordeling van de verschillende aangetaste organen is noodzakelijk, en elke specialist in het multidisciplinaire team moet toezicht houden op voortdurende evaluaties zodra een klinisch probleem is geïdentificeerd.
- Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) wordt beschouwd als een zorgoptie voor kinderen met MPS I, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en de ziektelast, op het moment van aanvang van de behandeling, kan de uitkomst verbeteren.
- Enzymvervangingstherapie (ERT) met laronidase wordt aanbevolen voor alle MPS I-patiënten die niet in aanmerking komen voor HSCT of bij wie HSCT heeft gefaald.
- Naarmate de symptomen vorderen, kunnen operaties (bijv. shunten voor hydrocephalus, tonsillectomie en adenoïdectomie, positieve drukventilatie – CPAP of tracheostomie, carpale tunnel losmaken, hartklepvervanging, heupvervanging) worden aanbevolen om de kwaliteit van leven te verbeteren.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/
- Taylor M, Khan S, Stapleton M, et al. Hematopoëtische stamceltransplantatie voor mucopolysaccharidoses: verleden, heden en toekomst. Biol Bloedmerg Transplantatie. 2019; 25(7). PMID: 3077251