Monogene zeer vroeg ontstane inflammatoire darmziekte (MVEOBD)

IL10RA- en IL10RB-genen

OMIM#612567 https://omim.org/entry/612567

1. De ziekte

Patiënten met een breed spectrum van zeldzame genetische aandoeningen kunnen zich presenteren met inflammatoire darmaandoeningen (monogene IBD). Defecten in interleukine-10-signalering hebben een Mendeliaanse overervingspatroon met volledige penetrantie van darmontsteking. In veel gevallen kunnen deze ziekten niet worden gecategoriseerd op basis van standaard histologische en immunologische kenmerken van IBD. Genetische analyse is vereist om de oorzaak van de aandoening te identificeren en de patiënt passende behandelingsopties te bieden, waaronder medische therapie, chirurgie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

2. De symptomen

Patiënten met deze aandoeningen ontwikkelen vaak symptomen tijdens de kindertijd of vroege kinderjaren, samen met endoscopische of histologische kenmerken van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of IBD niet-geclassificeerd. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

• Patiënten met mutaties in  de genen van de IL10- of IL10-receptor (IL10R) vertonen ernstige colitis, perianale ziekte en folliculitis die zich manifesteren in de eerste levensmaanden.

3. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose

• Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in de verwezen genen) moeten borstvoeding blijven geven.
• MVEOBD is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up vereist met een multidisciplinaire benadering van zorg, waaronder kindergeneeskunde, gastro-enterologie, genetica en voeding.
• Levenslange surveillance moet worden uitgevoerd met routinematige monitoring, waaronder digestoire beeldvorming en immunologische onderzoeken.
• Patiënten met MVEOBD zijn vaak ongevoelig voor immunosuppressieve therapieën zoals corticosteroïden, methotrexaat, thalidomide en antilichamen tegen tumornecrosefactor-alfa (TNF-α).
• Van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is aangetoond dat het onder deze omstandigheden curatief is.
• Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.

4. Voor meer informatie

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=19277&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=IL10RA&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Immuun-ontregeling-inflammatoire-darmziekte-artritis-recidiverende-infecties-syndroom&title=Immuun%20dysregulatie-inflammatoire%20darm%20ziekte-artritis-terugkerende%20infecties%20syndroom&search=Disease_ Search_Simple

Biblio :

• Uhlig HH, Schwerd T, Koletzko S, et al. De diagnostische benadering van monogene inflammatoire darmaandoeningen met zeer vroege aanvang. Gastro-enterologie. 2014; 147(5):990-1007.e3. PMID:25058236.
• Crowley E, Warner N, Pan J, et al. Prevalentie en klinische kenmerken van inflammatoire darmziekten geassocieerd met monogene varianten, geïdentificeerd door sequencing van het hele exoom bij 1000 kinderen in één enkel centrum. Gastro-enterologie. 2020; 158(8):2208-2220. PMID:32084423.
• Yanagi T, Mizuochi T, Takaki Y, et al. Nieuwe exonische mutatie die afwijkende splicing in het IL10RA-gen induceert en resulteert in infantiel optredende inflammatoire darmziekte: een casusrapport. BMC Gastro-enterol. 2016;16:10. Gepubliceerd op 28 januari 2016. PMID: 26822028.