Het gen van ARSA
Ook bekend als: Arylsulfatase A-deficiëntie, ARSA-deficiëntie
OMIM#250100 https://omim.org/entry/250100
- De ziekte:
Een zeldzame lysosomale ziekte die wordt gekenmerkt door accumulatie van sulfatiden in het centrale en perifere zenuwstelsel als gevolg van deficiëntie van het enzym arylsulfatase A, wat leidt tot demyelinisatie. Op basis van de aanvangsleeftijd kunnen drie klinische subtypes worden onderscheiden: laat infantiel, juveniel en volwassen. Voornaamste symptomen zijn verslechtering van de motorische of cognitieve functie of gedragsproblemen, afhankelijk van het subtype. De wijze van overerving is autosomaal recessief.
- De symptomen:
Arylsulfatase A-deficiëntie (ook bekend als metachromatische leukodystrofie of MLD) wordt gekenmerkt door drie klinische subtypes: laat-infantiele MLD, juveniele MLD en volwassen MLD. De aanvangsleeftijd binnen een familie is meestal vergelijkbaar. Het ziekteverloop kan variëren van enkele jaren in de laat-infantiele vorm tot decennia in de juveniele en volwassen vormen. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
Laat-infantiele MLD. De ziekte vangt aan vóór de leeftijd van 30 maanden. Typische presenterende bevindingen zijn onder meer zwakte, hypotonie, onhandigheid, frequent vallen, tenen lopen, en dysartrie. Naarmate de ziekte vordert, gaan taal, cognitieve, grove en fijne motoriek achteruit. Latere tekenen zijn onder meer spasticiteit, pijn, toevallen en aangetast zicht en gehoor. In de laatste stadia hebben kinderen tonische spasmen, decerebrate houdingen en algemene onbewustheid van hun omgeving.
Jeugdige MLD. De ziekte vangt aan tussen de leeftijd van 30 maanden en 16 jaar. De eerste manifestaties zijn onder meer achteruitgang van de schoolprestaties en het ontstaan van gedragsproblemen, gevolgd door loopstoornissen. De progressie is vergelijkbaar, maar langzamer dan in de laat-infantiele vorm.
Volwassen MLD. De ziekte vangt aan na de leeftijd van 16 jaar, soms pas in het vierde of vijfde levensdecennium. De eerste tekenen kunnen zijn: problemen met school- of werkprestaties, persoonlijkheidsveranderingen, emotionele labiliteit of psychose; In andere gevallen overheersen aanvankelijk neurologische symptomen (zwakte en verlies van coördinatie die overgaan in spasticiteit en incontinentie) of toevallen. Perifere neuropathie komt vaak voor. Het ziekteverloop is variabel – met perioden van stabiliteit afgewisseld met perioden van achteruitgang – en kan zich uitstrekken over twee tot drie decennia. De laatste fase lijkt op vormen die eerder beginnen.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
Biochemische correlatie is, indien mogelijk, essentieel voor het bevestigen van de diagnose met ARSA-enzymdeficiëntie en de identificatie van verhoogde urinaire uitscheiding van sulfatiden. MRI van de hersenen kan leukodystrofie aantonen.
MLD is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een kinderneurologiecentrum vereist, het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.
Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is de enige therapie voor primaire manifestaties van het centrale zenuwstelsel. Resultaten zijn afhankelijk van het klinische stadium en de aanwezigheid van neurologische symptomen. De beste resultaten worden waargenomen wanneer HSCT wordt uitgevoerd bij pre- en zeer vroege symptomatische personen met de juveniele of volwassen vorm van de ziekte.
HSCT wordt niet aanbevolen voor personen met symptomatische, laat-infantiele MLD.
Gentherapie voor MLD wordt onderzocht voor de MLD.
ERT is een alternatieve behandeling voor MLD voor presymptomatische patiënten.
Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie: