MLYCD-gen
Ook bekend als: Malonyl-CoA-decarboxylasedeficiëntie (MLYCD)
OMIM#248360 https://omim.org/entry/248360
- De ziekte
Malonacidurie is een stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan malonyl-CoA-decarboxylase (MLYCD). Deze ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het gen malonyl-CoA-decarboxylase (MLYCD, chromosoom 16q24) en wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. Het MLYCD-enzym is betrokken bij de afbraak van malonyl-CoA en het lijkt erop dat remming van de vetzuursynthese als gevolg van malonyl-CoA-accumulatie verantwoordelijk is voor ten minste enkele van de klinische manifestaties van de aandoening.
- De symptomen
Deze aandoening presenteert zich meestal in de vroege kindertijd en de manifestaties zijn variabel. De meerderheid van de patiënten heeft een ontwikkelingsachterstand met hypotonie, insulten, hypoglykemie, metabole acidose, ketose, cardiomyopathie en diarree.
- Ontwikkelingsachterstand is het meest prominente kenmerk en cardiomyopathie is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit.
- Hersenafwijkingen die worden gekenmerkt door misvorming van de corticale ontwikkeling en betrokkenheid van witte stof zijn gemeld bij sommige patiënten. Chapel-Crespo, 20191 beschreef 9 patiënten met spraak, fijne motorische achterstand en microcefalie.
- Indien niet gedetecteerd door screening van pasgeborenen, presenteren de meeste gevallen van MLYCDD zich met metabole decompensatie gekenmerkt door ernstige metabole acidose en hypoglykemie, geassocieerd met een slechte prognose. Als gevolg van de uitgebreide screening van pasgeborenen zijn er meer patiënten met MLYCDD geïdentificeerd voorafgaand aan het begin van de symptomen, waardoor de behandeling vroeg kan worden gestart en complicaties zoals hypoglykemie, cognitieve stoornissen en cardiomyopathie kunnen worden voorkomen.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het MLYCD-gen ) moeten doorgaan met borstvoeding geven, vasten of eiwitrijke babyvoeding vermijden.
- Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Correlatie met de biochemische NBS elektrospray ionisatie tandem massaspectrometrie (ESI-MS/MS) is essentieel voor het bevestigen van de diagnose (verhoogde malonylcarnitine – C3DC en C3DC/C10). Analyse van organische zuren in de urine door middel van gas-vloeistofchromatografie of massaspectrometrie omvat verhoogd malonisch en methylmalonzuur.
- MLYCD is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
- Vroege implementatie van een dieet beperkt in vet met lange ketens en hoge MCT in combinatie met cardiale medicatie (ACE-remmers en bètablokkers) verbeteren de uitkomst van hartaandoeningen, maar deze interventies kunnen andere ziektecomplicaties zoals neurologische ontwikkelingsstoornissen en MRI-afwijkingen van de hersenen niet volledig voorkomen .
- Carnitinesupplementen kunnen ook worden aanbevolen.
- Monitoring van CZS-ziekte (neurologische ontwikkelingstests/MRI van de hersenen) en cardiomyopathie (seriële echocardiogrammen) moet worden geïmplementeerd als standaardbehandeling voor deze aandoening.
- De prognose voor patiënten is variabel, maar de ziekte kan dodelijk zijn in de neonatale periode.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio: Chapel-Crespo C, Gavrilov D, Sowa M, et al. Klinische, biochemische en moleculaire kenmerken van malonyl-CoA-decarboxylasedeficiëntie en langdurige follow-up van negen patiënten. Mol Genet Metab. 2019; 128(1-2):113-121. PMID: 31395333.