LIPA-gen
Ook bekend als: cholesteryl ester storage disease (CESD); LIPA-deficiëntie; LAL-deficiëntie; Deficiëntie van cholesterolesterhydrolase; Ziekte van Wolman
OMIM#2278000 https://omim.org/entry/278000
- De ziekte
Het fenotypische spectrum van lysosomale zuurlipase (LAL)-deficiëntie varieert van de infantiele vorm (ziekte van Wolman) tot later optredende vormen die gezamenlijk bekend staan als cholesterolesterstapelingsziekte (CESD). Zuigelingen kunnen in eerste instantie asymptomatisch zijn bij de geboorte.
- De symptomen
De ziekte van Wolman wordt gekenmerkt door infantiele malabsorptie die resulteert in ondervoeding, opslag van cholesterolesters en triglyceriden in levermacrofagen die resulteert in hepatomegalie en leverziekte, en bijnierverkalking die resulteert in bijnierschorsinsufficiëntie. Tenzij ze met succes worden behandeld met hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), overleven zuigelingen met de klassieke ziekte van Wolman niet langer dan de leeftijd van één jaar.
CESD kan zich in de kindertijd presenteren op een manier zoals de ziekte van Wolman of later in het leven met bevindingen zoals serumlipideafwijkingen, hepatosplenomegalie en/of verhoogde leverenzymen lang voordat een diagnose wordt gesteld. De morbiditeit van CESD met late aanvang is het gevolg van atherosclerose (coronaire hartziekte, beroerte), leverziekte (bijv. veranderde leverfunctie ± geelzucht, steatose, fibrose, cirrose en gerelateerde complicaties van slokdarmspataderen en/of leverfalen), complicaties van secundair hypersplenisme (d.w.z. anemie en/of trombocytopenie) en/of malabsorptie. Personen met CESD kunnen een normale levensduur hebben, afhankelijk van de ernst van de ziekteverschijnselen. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het LIPA-gen) moeten borstvoeding blijven geven.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met LAL-enzymactiviteit in perifere bloedleukocyten, fibroblasten of gedroogde bloedvlekken. Kan ook aanwezig zijn verhoogde transaminasen en een typisch serumlipidenprofiel – hoge totale serumconcentraties van cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid en triglyceriden; en lage serumconcentratie van lipoproteïne met hoge dichtheid
- LAL-deficiëntie is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een pediatrische gastro-enteroloog-arts en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
- Enzymvervangingstherapie (ERT) met sebelipase alfa is onlangs goedgekeurd door de FDA en wordt om de week toegediend in een dosis van 1 mg/kg lichaamsgewicht; deze behandeling kan levensreddend zijn voor mensen met het ernstige syndroom van Wolman en levensverbeterend met verlengde overleving bij mensen met CESD.
- Succesvolle hematopoëtische stamceltransplantatie kan het metabole defect corrigeren.
- Overweeg om door te verwijzen naar een leverspecialist. Levertransplantatie kan geïndiceerd zijn wanneer de leverziekte evolueert naar cirrose en leverfalen.
- Overleg met een voedingsteam om ondervoeding indien mogelijk te beperken, inclusief gebruik van parenterale voeding, corticosteroïden en vervanging van mineralocorticoïden in aanwezigheid van bijnierschorsinsufficiëntie.
- Verlaag cholesterol met behulp van statines, colestyramine en een dieet met weinig cholesterol en triglyceriden. Agressieve vermindering van extra cardiovasculaire risicofactoren en lipofiele vitamines kan ook gunstig zijn.
- Preventie van secundaire complicaties: Gebruik niet-specifieke bètablokkers bij mensen met slokdarmspataderen om het risico op bloedingen te verminderen.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Orphanet: