Jervell en Lange-Nielson-syndroom (JLNS) – KCNQ1- en KCNE1-genen

Baby Detect > Cardiologie > Jervell en Lange-Nielson-syndroom (JLNS) – KCNQ1- en KCNE1-genen

#OMIM220400 – https://omim.org/entry/220400

Ook bekend als: Aangeboren doofheid en functionele hartafwijking; Verlengd QT-interval in ECG en plotselinge dood; Cardioauditief syndroom van Jervell en Lange-Nielsen; Surdo-cardiaal syndroom

  1. De ziekte:

Een zeldzaam, ernstig, familiaal lang QT-syndroom, gekarakteriseerd door congenitaal ernstig bilateraal perceptief gehoorverlies, een lang QT-interval op elektrocardiogram, en levensbedreigende ventriculaire tachyaritmieën. De ziekte is zeer zeldzaam. De prevalentie is onbekend en varieert afhankelijk van de bestudeerde populatie (1/100.000-1/1.000.000), maar komt vaker voor in landen waar bloedverwante huwelijken vaak voorkomen.

  1. De symptomen:

Bijna 50% van de patiënten wordt symptomatisch vóór de leeftijd van 3 jaar. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

  • De typische presentatie van het syndroom van Jervell en Lange-Nielsen (JLNS) is een kind met aangeboren doofheid, dat syncopale episodes ervaart tijdens perioden van stress, inspanning of angst.
  • Doofheid is aangeboren, bilateraal, diep en perceptief. Het QT-interval is meestal duidelijk verlengd (>500 ms) en geassocieerd met tachyaritmieën (waaronder ventriculaire tachycardie, episodes van Torsades de Pointes (TdP), ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie) die syncope of plotselinge dood kunnen veroorzaken. Het is een van de ernstigste vormen van LQTS.
  • Patiënten worden veel eerder symptomatisch dan bij enige andere LQTS-vorm, met uitzondering van calmoduline-gerelateerde LQTS. Bijna 90% van de patiënten heeft cardiale gebeurtenissen die worden veroorzaakt door intense of plotselinge emoties, competitieve sporten, schrik of in koud water springen.
  1. Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
  • Baby’s met een positieve genetische test (biallelische pathogene varianten – homozygoot of samengesteld heterozygoot – in de KCNQ1- of KCNE1-genen) moeten borstvoeding blijven geven
  • De diagnose is gebaseerd op genetische resultaten, aanwezigheid van congenitale perceptieve doofheid en lange QT-intervallen.
  • JLNS is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een kinderarts in cardiologie, geneticus en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
  • Gehoorverlies bij JLNS heeft baat bij cochleaire implantatie.
  • Het belangrijkste doel bij de behandeling van JLNS is het voorkomen van syncope, hartstilstand en plotselinge dood.
  • De therapeutische benadering wordt bemoeilijkt door de jonge leeftijd waarop de meeste patiënten symptomatisch worden. Aangezien de werkzaamheid van bètablokkers bij JLNS, hoewel goed, niet volledig is, moet een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) serieus worden overwogen en, indien nodig, linkercardiale sympathische denervatie (LCSD). Maar zelfs met aanvullende therapieën (pacemakers, ICD’s en LCSD) ervaart meer dan 50% van de patiënten extra symptomen en loopt ze het risico op een plotselinge dood.
  • Familieleden moeten worden getraind in cardiopulmonale reanimatie, aangezien tot 95% van de patiënten met JLNS een cardiale aandoening heeft vóór de volwassenheid.
  • Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van eerstegraads familieleden die risico lopen.
  1. Voor meer informatie

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=12056&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Jervell-and-Lange-Nielsen-Syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Jervell-en-Lange-Nielsen-syndroom&title=Jervell%20en%20Lange-Nielsen%20syndroom&search=Disease_Search_Simple

Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1405/