IVD-gen
Ook bekend als: Isovalerzuur-Coa-Dehydrogenase-deficiëntie; IVD-deficiëntie; IVA
OMIM#243500 https://omim.org/entry/243500
- De ziekte:
IVA is een zeldzame, autosomaal recessieve, organische acidurie die wordt gekenmerkt door een variabele klinische presentatie, gaande van acuut neonataal begin van metabole decompensatie tot later optredend van chronische, niet-specifieke manifestaties, waaronder groeiachterstand en/of ontwikkelingsachterstand. Alle patiënten zijn vatbaar voor intermitterende, acute metabole decompensatie. Tijdens metabole episodes toont urineanalyse verhoogde isovaleriaanzuurderivaten aan.
- De symptomen:
Patiënten presenteren zich als een klinisch spectrum. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Acute, neonatale presentatie wordt gekenmerkt door aanvang in de eerste twee levensweken met braken, insulten en lethargie, overgaand in coma. Metabole acidose met een verhoogde anionkloof is duidelijk bij laboratoriumevaluatie. Er kan een hoge ammoniakcrisis optreden.
- Latere aanvang is relatief aspecifiek, met groeiachterstand en/of ontwikkelingsachterstand. Patiënten die een vroege acute presentatie overleefden, zijn vervolgens niet te onderscheiden van patiënten met het chronische fenotype.
- Alle patiënten zijn vatbaar voor intermitterende acute episodes van decompensatie met kleine ziekten. Metabole acidose die in de kindertijd begint, wordt meestal veroorzaakt door langdurig vasten, verhoogde inname van eiwitrijk voedsel of infecties, en kan dodelijk zijn als het niet onmiddellijk wordt behandeld.
- De kenmerkende geur van isovaleriaanzuur kan aanwezig zijn en wordt vergeleken met zweetvoeten/lichaamszweet. Hoewel ernstige ontwikkelingsachterstand en neurologische gevolgen bij sommige patiënten aanwezig zijn, zijn ze waarschijnlijk gerelateerd aan ernstige biochemische presentaties.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het IVD-gen ) moeten borstvoeding blijven geven, vasten of eiwitrijke babyvoeding vermijden. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Correlatie met de biochemische NBS-tandem-massaspectrometrie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose (toon verhoogde isovalerylcarnitine – C5 en ratio’s). Het resultaat van organische zuren in de urine, door gas-vloeistofchromatografie of massaspectrometrie, omvat verhoogde N-isovalerylglycine, N-isovalerylcarnitine en 3-hydroxyisovaleriaanzuur. De organische zuren in de urine kunnen normaliseren wanneer een patiënt zich beter voelt.
- IVA is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
- Spoedbehandeling in tijden van metabole stress (inclusief ziekte en vasten) is met een anabool dieet. Het verminderen, maar niet elimineren, van natuurlijke eiwitten in de voeding gedurende 12-24 uur kan helpen, maar alleen als er extra andere calorieën kunnen worden gegeven om anabolisme te bevorderen.
- Suppletie met kunstmatig eiwit beperkt in leucine kan nodig zijn. L-carnitine en glycine kunnen worden voorgeschreven om overtollig isovaleriaanzuur te verwijderen.
- De prognose voor patiënten die gediagnosticeerd zijn door screening van pasgeborenen is uitstekend met het potentieel voor een normale neurologische ontwikkelingsuitkomst met passend metabool beheer.
- Patiënten die zich symptomatisch presenteren, kunnen significante neurologische gevolgen hebben, waaronder neurologische ontwikkelingsachterstand, vooral als acidose en hyperammoniëmie ernstig zijn. Naleving van een dieetbehandeling redt dus levens.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio:
- Vockley J, Ensenauer R. Isovaleriaanacidemie: nieuwe aspecten van genetische en fenotypische heterogeniteit. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006; 142C(2):95-103. PMID: 16602101.
- Schlune A, Riederer A, Mayatepek E, Ensenauer R. Aspecten van screening van pasgeborenen bij isovalerische acidemie. Int J neonataal scherm. 2018; 4(1):7. PMID: 33072933.