ADK-gen
Ook bekend: Hypermethioninemie encefalopathie als gevolg van adenosinekinasedeficiëntie; ADK-deficiëntie; Mentale retardatie, recessief 8, formeel
OMIM#614300 https://omim.org/entry/614300
- De ziekte
Hypermethioninemie-encefalopathie als gevolg van adenosinekinasedeficiëntie, of ADK-deficiëntie, is een zeldzame aangeboren afwijking van de stofwisselingsstoornis die wordt gekenmerkt door aanhoudende hypermethioninemie met verhoogde niveaus van S-adenosylmethionine (AdoMet) en S-adenosylhomocysteïne (AdoHcy). Dit defect verstoort de adenosine/AMP-futiele cyclus en verstoort de stroomopwaartse methioninecyclus, die zich manifesteert met encefalopathie, ernstige globale ontwikkelingsachterstand, milde tot ernstige leverdisfunctie, hypotonie en faciale dysmorfie.
- De symptomen
Zuigelingen kunnen in de neonatale periode groeiachterstand en leverdisfunctie vertonen. Later kan hypotonie, ernstige psychomotorische achterstand en leverfalen optreden. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Het klinische beeld kan variëren van alleen neurologische symptomen tot betrokkenheid van meerdere organen.
- Epileptische aanvallen, hypoglykemie en/of hartdefecten (pulmonale stenose, atrium- en/of ventrikelseptumdefect, coarctatie van de aorta) kunnen in verband worden gebracht.
- ADK-deficiëntie is een oorzaak van neonatale cholestase of vroege infantiele leverziekte die primaire mitochondriale aandoeningen kan nabootsen. Door ADK-deficiëntie geïnduceerde leverdisfunctie is meestal van voorbijgaande aard, maar kan levensbedreigend zijn. Voorbijgaand leverfalen, leverfibrose en schaarste aan galwegen, evenals galstenen, werden al eerder gemeld. Er worden enkele gevallen van fataal leverfalen beschreven.
- Het gelaatsuiterlijk vertoont boller voorhoofd, macrocefalie, hypertelorisme en ingezakte neusbrug.
- Een kenmerk van ADK-deficiëntie, in een cohort van kinderen en toonde aan dat het methioninegehalte bij patiënten met ADK-deficiëntie sterk verhoogd was in vergelijking met patiënten met andere leverziekten.
- Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in het ADK-gen ) moeten borstvoeding blijven geven.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met kwantitatieve aminozuren in plasma (zeer hoog methionine), homocysteïne in plasma (normaal tot licht verhoogd in de meeste gevallen). Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen. Indien beschikbaar, kan analyse van plasma AdoMet en AdoHcy de diagnose bevestigen.
- ADK-deficiëntie is een levenslange ziekte die levenslange naleving van het dieetbeheer en regelmatige follow-up met een specialist in stofwisselingsziekten en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist.
- Vroege behandeling met een methioninearm dieet is geïndiceerd, hoewel het voordeel ervan bij de behandeling van kinderen met ADK-deficiëntie daarom nog steeds een punt van discussie is. Snelle identificatie van ADK-deficiëntie is cruciaal, aangezien de ernstige neurologische prognose kan worden beschouwd als een contra-indicatie voor levertransplantatie.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio: Becker PH, Demir Z, Mozer Glassberg Y, et al. Adenosinekinasedeficiëntie: drie nieuwe gevallen en diagnostische waarde van hypermethioninemie. Mol Genet Metab. 2021; 132(1):38-43. PMID: 33309011.