CBS-gen
Ook bekend als: Klassieke homocystinurie; Homocystinurie met of zonder respons op pyridoxine (B6); Homocystinurie als gevolg van cystathion bèta-synthasedeficiëntie; CBS-deficiëntie
OMIM#236200 https://omim.org/entry/236200
- De ziekte:
Homocystinurie veroorzaakt door cystathionine β-synthase (CBS)-deficiëntie wordt gekenmerkt door betrokkenheid van het oog (ectopia lentis en/of ernstige bijziendheid), het skelet (overmatige lengte, lange ledematen, scolioisis en pectus excavatum), het vasculaire systeem (trombo-embolie) en het CZS (ontwikkelingsachterstand/intellectuele achterstand).
- De symptomen:
Patiënten zijn normaal bij de geboorte en, indien onbehandeld, is het ziekteverloop progressief. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Ooganomalieën zijn onder meer ectopia lentis (85% van de gevallen), met hoge bijziendheid.
- Skeletveranderingen zijn onder meer genu valgum en pes cavus, gevolgd door marfanoïde habitus, pectus excavatum of carinatum en kyfose, of scoliose en osteoporose.
- Trombo-embolie, die zowel grote als kleine slagaders en aders aantast, is de meest opvallende oorzaak van morbiditeit en mortaliteit.
- Verstandelijke beperking wordt beschreven; IQ bij personen met onbehandelde homocystinurie varieert sterk, van 10 tot 138. Bij B6-responsieve personen is het gemiddelde IQ 79 versus 57 voor degenen die B6-niet-responsief zijn. Klinisch significante psychiatrische ziekte wordt in 51% van de gevallen gevonden. Andere kenmerken die kunnen optreden zijn onder meer: insulten, psychiatrische problemen, extrapiramidale verschijnselen (bijv. dystonie), hypopigmentatie van de huid en het haar, blos op de wangen, livedo reticularis en pancreatitis.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het gen CBS) moeten borstvoeding blijven geven en babyvoeding vermijden. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met kwantitatieve aminozuren en homocysteïnespiegels in plasma (Hcy). Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen (kan een verhoogd methionine vertonen).
- Klassieke homocystinurie is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van de zorg.
- Wanneer de behandeling bij pasgeborene wordt gediagnosticeerd, zoals idealiter zou moeten zijn, moet het doel van de behandeling zijn om de ontwikkeling van normale intelligentie te waarborgen en de ontwikkeling van andere complicaties te voorkomen.
- De behandeling is gericht op het corrigeren van de biochemische afwijkingen, met name om de homocysteïneconcentraties in het plasma onder controle te houden en trombose te voorkomen.
- Om normale of bijna normale totale homocysteïneconcentraties in het plasma te behouden, wordt behandeling met vitamine B6 (pyridoxine) (indien aangetoond dat deze B6-responsief is), een methioninebeperkt dieet en foliumzuur- en vitamine B12-suppletie gebruikt.
- Watervrije betaïne wordt meestal toegevoegd aan het therapeutische regime; Bij adolescenten en volwassenen kan betaïne de belangrijkste vorm van behandeling zijn, maar het verdient de voorkeur om een levenslang metabool dieet te blijven volgen.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie