Het gen van HLCS
OMIM#253270 https://omim.org/entry/253270
- De ziekte:
Holocarboxylasesynthetase (HLCS)-deficiëntie is een zeldzame aangeboren aandoening van het biotinemetabolisme, die resulteert in defecten in verschillende biotine-afhankelijke carboxylasen en zich presenteert met metabole ketoacidose en huidlaesies.
- De symptomen:
De klinische aanvang is meestal binnen enkele uren, dagen of weken na de geboorte, hoewel het ook kan optreden tijdens de zuigelingentijd of vroege kindertijd. Personen met de aandoening vertonen meestal een slechte eetlust, braken, lethargie, prikkelbaarheid, hypotonie en exfoliatieve dermatitis (kan ook verschijnen als huiduitslag en alopecia). Metabolisch gezien hebben ze ketomelkzuuracidose, organische acidurie en hyperammoniëmie. Zonder behandeling kunnen getroffen zuigelingen zich ontwikkelen tot hardnekkige aanvallen, hersenoedeem en coma. Deze kinderen ontwikkelen vaak groei- en ontwikkelingsachterstanden. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het HLCS-gen) moeten ONMIDDELLIJK beginnen met een behandeling met biotine (20 mg capsule verdund in water of moedermelk/dag). Vroege behandeling met het starten van biotinetherapie is essentieel om complicaties te voorkomen.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met plasma-acylcarnitines (verhoogde C3- en C5-OH-spiegels) en organische zuren in de urine (verhoogde melkzuurzuur, 3-OH isovaler, 3-OH propionzuur, 3-MCC, methylcitroenzuur en tiglylglycine consistent met functieverlies van de bovenstaande carboxylasen). Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen. Ammoniakniveaus als de patiënt zich in een metabole crisis bevindt.
- HLCSD is een levenslange ziekte die regelmatige evaluatie door een metabole arts vereist om een metabole crisis te voorkomen.
- Alle personen met HLCSD moeten worden behandeld met hoge doses biotine (uit de literatuur blijkt dat doses van tweemaal daags 30 mg bij kinderen en 200 mg per dag bij volwassenen).
- Er zijn geen ernstige bijwerkingen van de behandeling met biotine herkend.
- Er zijn geen dieetbeperkingen nodig. Het wordt niet aanbevolen om het biotinegehalte te doseren.
- De prognose is uitstekend, vooral voor degenen die werden behandeld voordat de symptomen optraden. Naleving van biotine is voor veel patiënten een probleem. Bij gebrek aan vroege diagnose en behandeling is de mortaliteit hoog.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
Biblio:
- Donti TR, Blackburn PR, Atwal PS. Holocarboxylasesynthetasedeficiëntie voor en na screening van pasgeborenen. Mol Genet Metab Rep. 2016;7:40-44. PMID: 27114915.
- Wu HR, Chen KJ, Hsiao HP, Chao MC. Verminderde glucosehomeostase en een nieuwe pathogene variant van HLCS bij holocarboxylasesynthetasedeficiëntie: een verslag van twee gevallen en een kort overzicht. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020; 33(11):1481-1486. PMID: 32841162.