Bevat:
— Syndroom van Griscelli type 1 – gen MYO5A
Ook bekend als: Griscelli-syndroom met neurologische stoornissen; Gedeeltelijk albinisme en primaire neurologische ziekte zonder hemofagocytair syndroom; Syndroom van Griscelli, cutaan en neurologisch type. OMIM#214450 https://omim.org/entry/214450
— Syndroom van Griscelli type 2 – gen RAB27A
Ook bekend als: Griscelli-syndroom met hemofagocytair syndroom; Gedeeltelijk albinisme en immunodeficiëntiesyndroom; PAID-syndroom. OMIM#607624 https://omim.org/entry/607624
- De ziekte:
Het Griscelli-syndroom (GS) is een zeldzame huidziekte die wordt gekenmerkt door een zilvergrijze glans van het haar en hypopigmentatie van de huid, die in verband kan worden gebracht met primaire neurologische stoornissen (type 1), immunologische stoornissen (type 2) of geïsoleerd kan zijn (type 3, hier niet opgenomen, vanwege gebrek aan immunodeficiëntie). Tot op heden zijn ongeveer 150 gevallen gemeld, voornamelijk bij Turkse en mediterrane populaties. GS type 2 lijkt de meest voorkomende te zijn van de drie bekende typen, terwijl GS type 3 de minst voorkomende is.
- De symptomen:
Zuigelingen zijn vaak aanvankelijk asymptomatisch bij de geboorte, behalve het verlies van pigmentatie van haar, huid en ogen. GS komt voor in de kindertijd tot de kindertijd. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- GS type 1: Naast de zilvergrijze glans van het haar en de lichtgekleurde huid, presenteren patiënten zich met motorische ontwikkelingsachterstand, intellectuele achterstand en hypotonie.
- GS type 2: patiënten hebben dezelfde kenmerken van hypopigmentatie, maar in verband met immuunafwijkingen. Patiënten vertonen een cytotoxisch lymfocytendefect dat resulteert in een ongecontroleerd T-lymfocyten- en macrofaagactiveringssyndroom, ook bekend als hemofagocytair syndroom (HLH), waarbij geactiveerde T-cellen en macrofagen de lymfeklieren en andere organen (inclusief de hersenen) infiltreren en hemofagocytose veroorzaken. Patiënten met GS type 2 kunnen neurologische symptomen vertonen als gevolg van herseninfiltratie door de geactiveerde hematopoëtische cellen.
- GS type 3: patiënten hebben alleen hypopigmentatie van de huid en het haar (niet opgenomen in Baby Detect).
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in het MYO5A- of RAB27A-gen ) moeten borstvoeding blijven geven
- Zuigelingen met een positieve genetische test moeten een licht microscopisch onderzoek ondergaan, waarbij grote klompjes pigment in de haarschachten en de accumulatie van rijpe melanosomen in melanocyten worden aangetoond; en een immunologisch gedetailleerd onderzoek, om een afname van de degranulatie van T- en NK-lymfocyten en cytotoxiciteit te identificeren zoals verwacht bij GS 2.
- GS is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een immunologiespecialist en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, waaronder dermatologie, kindergeneeskunde en genetica.
- Infecties moeten onmiddellijk worden behandeld met antibiotica of antivirale middelen en blootstelling aan infectieuze agentia moeten worden vermeden.
- De hematologische en immunologische manifestaties kunnen na diagnose behandeld worden door allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). HSCT is succesvoller wanneer het wordt uitgevoerd vóór de versnelde fase, maar verandert de progressie van neurologische disfunctie niet.
- Behandeling van de acceleratiefase omvat combinatietherapie met etoposide, dexamethason en ciclosporine.
- Desmopressine kan worden gebruikt voor bloedingsprofylaxe.
- Er moeten standaard therapeutische maatregelen worden genomen om de gezichtsscherpte te verbeteren en neurologische manifestaties te beheersen. Patiënten moeten zonnebrandcrème gebruiken en een beschermende UV-zonnebril dragen.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden.
- Voor meer informatie:
Biblio:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5188/
- Cağdaş D, Ozgür TT, Asal GT, et al. Griscelli-syndroom type 1 en 3: analyse van vier nieuwe gevallen en langetermijnevaluatie van eerder gediagnosticeerde patiënten. Eur J Pediatr. 2012; 171 (10): 1527-1531. PMID: 22711375.