GLDC- en AMT-genen
Ook bekend als: hyperglykemie niet-ketotisch; NKH; Hyperglykemie voorbijgaande neonatale, inbegrepen
OMIM#605899 https://omim.org/entry/605899
- De ziekte:
Niet-ketotische hyperglykemie (NKH) is de aangeboren afwijking van het glycinemetabolisme die wordt gedefinieerd door een gebrekkige activiteit van het glycinesplitsingsenzymsysteem (GCS), wat resulteert in ophoping van grote hoeveelheden glycine (Gly) in alle lichaamsweefsels, inclusief de hersenen.
- De symptomen:
De meerderheid van de kinderen met NKH begint in de neonatale periode, manifesteert zich als progressieve lethargie die evolueert naar diepe coma en duidelijke hypotonie; 85% heeft ernstige NKH en 15% verzwakte NKH. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Ernstige NKH: geen ontwikkelingsontwikkeling en hardnekkige epilepsie. Degenen met aanvang tussen twee weken en drie maanden presenteren zich meestal met hypotonie; 50% heeft ernstige NKH en 50% verzwakte NKH.
- Verzwakte NKH: variabele ontwikkelingsontwikkeling en behandelbare of geen epilepsie. Degenen die beginnen na de leeftijd van drie maanden hebben verzwakte NKH.
- Ernstige versus verzwakte NKH is consistent binnen families, maar de mate van ontwikkelingsvooruitgang bij mensen met verzwakte NKH kan variëren.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Baby’s met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in een van de 2 bevestigde genen voor NKH) moeten doorgaan met borstvoeding geven en babyvoeding vermijden. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met biochemische NBS met tandem massaspectrometrie (hoge Gly) in gedroogde bloedvlekken, plasma en CSF.
- NKH is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en kinderneuroloog vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
- Ernstige NKH: Geen enkele behandeling is effectief in het veranderen van het natuurlijke beloop van ontwikkelingsachterstanden, spasticiteit en hardnekkige epilepsie, maar behandeling met benzoaat om glycine te verlagen verbetert de oplettendheid en vergemakkelijkt het beheer van aanvallen.
- Verzwakte NKH: De huidige behandeling is verlaging van de plasmaconcentratie van glycine door toediening van natriumbenzoaat en blokkade van overgestimuleerde NMDA-receptoren.
- In de eerste levensjaren, routinematige ontwikkelingsbeoordelingen en neurologische evaluaties. Monitoring op scoliose en heupdysplasie bij ernstig getroffen patiënten; gastro-intestinale problemen; en longfunctie, met name bij kinderen die terugkerende luchtweginfecties ontwikkelen.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie