Het gen van GCDH
Ook bekend als: Glutaaracidurie, type I; glutaryl-CoA-dehidrogenase-deficiëntie; GA1.
OMIM#231670 https://omim.org/entry/231670
- De ziekte:
Glutaryl-CoA-dehydrogenase (GCDH)-deficiëntie (GDD) is een autosomaal recessieve neurometabole aandoening die klinisch wordt gekenmerkt door encefalopathische crises die resulteren in striataal letsel en een ernstige dystonische dyskinetische bewegingsstoornis. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- De symptomen:
Pasgeborenen zijn voornamelijk asymptomatisch, hoewel 75% macrocefalie vertoont en mogelijk hypotonie en prikkelbaarheid vertoont. Indien niet gediagnosticeerd, treedt de initiële acute encefalopathische crisis op tussen 3-36 maanden, meestal versneld door een bijkomende febriele ziekte, vaccinatie of een chirurgische ingreep, en gekenmerkt door hypotonie, verlies van motoriek en convulsies resulterend in bilateraal striataal letsel met ernstige secundaire dystonie en soms subdurale en retinale bloeding. GDD kan zich uitzonderlijk presenteren met hypoglykemie of acidose. Met de leeftijd (>6 jaar) en met de juiste behandeling neemt het risico op encefalopathische crises af. Bij sommige patiënten ontwikkelen hypotonie en dystonie zich geleidelijk zonder encefalopathische crisis, die bekend staat als GDD met late aanvang of sluipende aanvang.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in het gen GCDH) moeten borstvoeding blijven geven en babyvoeding vermijden. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
- Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met biochemische NBS met tandem massaspectrometrie (hoog glutarylcarnitine – C5DC) en organische zuren in de urine voor accumulatie van glutaarzuur (GA), 3-hydroxyglutaarzuur (3-OH-GA) en glutaconzuur.
- GA1 is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
- De dagelijkse behandeling bestaat uit een lysinearm dieet met een metabole specifieke formule, suppletie met carnitine in combinatie met een snelle spoedbehandeling tijdens bijkomende ziekte. Tijdens acute episodes omvat de behandeling vooral het verhogen van de energievoorziening (20-100 % boven ADH); weglating van natuurlijk eiwit gedurende 24-48 uur, gevolgd door een geleidelijke herintroductie; Verdubbeling van de suppletie met L-carnitine en nauwgezette monitoring van de glucose-, elektrolyten- en vochtbalans, evenals de ureum- en leverstatus door een geïnformeerd bekwaam interdisciplinair team. Het naleven van de aanbevelingen voor spoedbehandeling is absoluut noodzakelijk om neuronale schade en daaropvolgende secundaire dystonie te voorkomen.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Voor meer informatie
iblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546575/