SLC2A1-gen
Ook bekend als: De Vivo ziekte; Defect in het glucosetransport, bloed-hersenbarrière; Ernstig GLUT1-deficiëntiesyndroom met infantiele aanvang 1; GLUT1-deficiëntiesyndroom 2; Paroxysmale inspanningsgeïnduceerde dyskinesie met of zonder epilepsie en/of hemolytische anemie; PED met of zonder epilepsie en/of hemolytische anemie; Paroxysmale inspanningsgeïnduceerde dystonie met of zonder epilepsie en/of hemolytische anemieDystonie 18 (DYT18)
-Bevat:
– OMIM#606777 https://omim.org/entry/606777
– OMIM#2612126 https://omim.org/entry/612126
- De ziekte:
Het fenotypische spectrum van glucosetransporter type 1-deficiëntiesyndroom (GLUT1 DS) is nu bekend als een continuüm dat zowel het klassieke fenotype omvat als paroxismale inspanningsgeïnduceerde dyskinesie en epilepsie (PED), atypische epilepsie bij afwezigheid in de kindertijd, myoclonische astatische epilepsie en paroxismale niet-epileptische bevindingen, waaronder intermitterende ataxie, choreoathetose, dystonie en afwisselende hemiplegie.
- De symptomen:
Het klassieke fenotype wordt gekenmerkt door infantiel optredende insulten, vertraagde neurologische ontwikkeling, verworven microcefalie, en complexe bewegingsstoornissen. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
Epileptische aanvallen bij klassieke GLUT1 DS met vroege aanvang beginnen vóór de leeftijd van zes maanden. Er komen verschillende soorten aanvallen voor: gegeneraliseerde tonische of clonische, focale, myoclonische, atypische afwezigheid, atonisch en niet-geclassificeerd.
Bij sommige zuigelingen kunnen apneu-episodes en abnormale episodische oog-hoofdbewegingen zoals opsoclonus voorafgaan aan het begin van aanvallen. De frequentie, ernst en het type aanvallen variëren tussen getroffen personen en zijn niet gerelateerd aan de ernst van de ziekte.
Cognitieve stoornissen, variërend van leerstoornissen tot ernstige verstandelijke beperkingen, zijn typisch.
De complexe bewegingsstoornis, gekenmerkt door ataxie, dystonie en chorea, kan in elke combinatie voorkomen en kan continu, paroxymaal of continu zijn met fluctuaties in ernst die worden beïnvloed door omgevingsfactoren zoals vasten of met infectieuze stress.
Symptomen verbeteren vaak aanzienlijk wanneer een ketogeen dieet wordt gestart.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
Klinische en biochemische correlatie met een baby met suggestieve klinische bevindingen, normale bloedglucoseconcentratie, CSF-glucoseconcentratie <60 mg/dL. 3-O-methyl-D-glucoseopname in erytrocyten kan worden uitgevoerd; Resultaten tussen 35% en 74% van de controles zijn diagnostisch.
GLUT1 DS is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een kinderneurologisch centrum vereist, het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.
Het ketogeen dieet is zeer effectief in het beheersen van de aanvallen en het verbeteren van loopstoornissen en wordt over het algemeen goed verdragen. Getroffen personen die op jongere leeftijd effectief worden behandeld, hebben een beter resultaat. Het ketogeen dieet heeft een tekort aan L-carnitine, waardoor suppletie noodzakelijk is.
Therapieën in onderzoek: Triheptanoin is een speciaal ontworpen synthetische triglyceridenverbinding van drie zeven-koolstof (C7) vetzuren bedoeld om andere energiebronnen te leveren als ketonlichamen die de bloed-hersenbarrière kunnen passeren. Proeven worden onderzocht. Goed landschap voor toekomstige mogelijkheden voor gentherapie.
Te vermijden middelen: Barbituraten (bijv. fenobarbital, het anti-epilepticum dat het meest wordt gebruikt bij de behandeling van zuigelingen), methylxanthines (bijv. cafeïne), valproïnezuur.
Erfelijkheidsadvies dient aangeboden te worden aan familieleden die risico lopen.
- Voor meer informatie:
Orphanet:
- https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=10999&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=de-vivo&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Klassieke-glucosetransporter-type-1-deficiëntie-syndroom&title=Klassiek%20glucose%20transporter%20type%201%20deficiëntie%20syndroom&search=Disease_Search_Simple
- https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=13828&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=GLUT1-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Paroxysmale-inspanning-geïnduceerde-dyskinesie&title=Paroxysmal%20inspanning-geïnduceerde%20dyskinesie&search=Disease_Search_Simple