Geïsoleerde methymalonzuuracidemie (iMMA)

Bevat:

– Methylmalonacidurie als gevolg van methylmalonyl-coa-mutasedeficiëntie – MMUT-gen – Ook bekend als: Methylmalonic academia vanwege methylmalonyl-coa-mutasedeficiëntie, Methylmalonic Aciduria Vitamine B12 niet-responsief, MUT-type; MUT- of MUT0 – OMIM#251000 https://omim.org/entry/251000

– Methylmalonzuuracidurie, cblA-type – MMAA-gen – Ook bekend als: Methylmalonzuuracidemie, type cblA; Methylmalonacidurie, vitamine B12-responsief, als gevolg van defect in de synthese van adenosylcobalamine, cblA-type – OMIM#251100 https://omim.org/entry/251100

– Methylmalonacidurie, cblB-type – MMAB-gen – Ook bekend als: Methylmalonzuuracidemie, type cblB; Methylmalonacidurie, vitamine B12-responsief, als gevolg van defect in de synthese van adenosylcobalamine, cblB-type – OMIM#251110 https://omim.org/entry/251110

– Methylmalonacidurie en Homocystinurie, cblD-type – MMADHC-gen – Ook bekend als: cblD-geïsoleerde MMA; Aandoeningen van het intracellulaire cobalaminemetabolisme, cblD-defect – OMIM#277410 https://omim.org/entry/277410

– Methylmalonyl-CoA-epimerase-deficiëntie – MCEE-gen – Ook bekend als: Methylmalonyl-CoA-racemase-deficiëntie; Methylmalonische acidurie III, formeel – OMIM#251120 https://omim.org/entry/251120

De ziekte:

Geïsoleerde methylmalonzuuracidemie/acidurie (iMMA) wordt veroorzaakt door volledige of gedeeltelijke deficiëntie van het enzym methylmalonyl-CoA-mutase (respectievelijk mut0 enzymatisch subtype of mut-enzymatisch subtype), een defect in het transport of de synthese van zijn cofactor, adenosyl-cobalamine (cblA, cblB of cblD-MMA), of deficiëntie van het enzym methylmalonyl-CoA-epimerase. Deze groep ziekten is complex met verschillende classificaties en de informatie eromheen wordt nog steeds opgebouwd, dus neem contact op met uw metabole arts voor up-to-date gegevens en behandeling.

De symptomen:

De aanvang van de manifestaties van geïsoleerde methylmalonzuuracidemie/acidurie varieert van de neonatale periode tot de volwassenheid. Alle fenotypes worden gekenmerkt door perioden van relatieve gezondheid en intermitterende metabole decompensatie, meestal geassocieerd met bijkomende infecties en stress. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

In de neonatale periode kan de ziekte zich presenteren met lethargie, braken, hypotonie, hypothermie, ademnood, ernstige ketoacidose, hyperammoniëmie, neutropenie en trombocytopenie en kan leiden tot de dood binnen de eerste vier weken van het leven.
In het infantiele/niet-B12-responsieve fenotype zijn zuigelingen normaal bij de geboorte, maar ontwikkelen ze lethargie, braken, uitdroging, groeiachterstand, hepatomegalie, hypotonie en encefalopathie binnen een leeftijd van enkele weken tot maanden als ze niet worden behandeld.
Een intermediair B12-responsief fenotype kan af en toe worden waargenomen bij pasgeborenen, maar het wordt meestal waargenomen in de eerste maanden of levensjaren; Getroffen kinderen vertonen anorexia, groeiachterstand, hypotonie en ontwikkelingsachterstand, en hebben soms eiwitaversie en/of braken en lethargie na eiwitinname.
Atypische fenotypes van methylmalonzuuracidemie met late aanvang en volwassenen zijn geassocieerd met een verhoogde, zij het milde, uitscheiding van methylmalonaat in de urine.

Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:

Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 pathogene varianten of 2 kopieën van een enkele pathogene variant in een van de bovengenoemde genen) moeten borstvoeding blijven geven, vasten of eiwitrijke babyvoeding vermijden. Vroege behandeling is essentieel bij het voorkomen van chronische symptomen.
Biochemische correlatie is essentieel voor het bevestigen van de diagnose met analyse van organische zuren in plasma en/of urine door middel van gas-vloeistofchromatografie en massaspectrometrie. Plasmahomocysteïnespiegels (Hcy) zijn belangrijk om gecombineerde cobalaminedefecten met homocystinurie uit te sluiten. Biochemische NBS met tandem massaspectrometrie kan ook helpen (kan verhoogde C3 en ratio’s aantonen).
iMMA is een groep levenslange ziekten die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een metabole arts en diëtist vereist, als onderdeel van een multidisciplinaire benadering van zorg.
Ernstig zieke personen moeten worden gestabiliseerd door de volumestatus en het zuur-base-evenwicht te herstellen; het verminderen of elimineren van de eiwitinname; het verstrekken van meer calorieën via vloeistoffen en insuline met een hoog glucosegehalte om katabolisme te stoppen; en het monitoren van serumelektrolyten en ammoniak, veneuze of arteriële bloedgassen en urineproductie.
De behandeling omvat een calorierijk dieet met weinig propiogene aminozuurprecursoren; hydroxocobalamine intramusculaire injecties; suppletie met carnitine; antibiotica zoals neomycine of metronidazol om de productie van propionaat uit de darmflora te verminderen; plaatsing van de gastrostomiesonde indien nodig; en agressieve behandeling van infecties.
Andere therapieën die bij een beperkt aantal patiënten worden gebruikt, zijn onder meer N-carbamylglutamaat voor de behandeling van acute hyperammoniëmische episodes; lever-, nier- of gecombineerde lever- en niertransplantatie; en antioxidanten voor de behandeling van atrofie van de oogzenuw.
Gentherapie wordt onderzocht met de eerste klinische proeven.
Lees voor meer informatie meer over het specifieke gen of de stofwisselingsziekte waarmee uw baby is gediagnosticeerd.
Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.

Voor meer informatie

Orphanet:

Biblio:

Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, et al. Voorgestelde richtlijnen voor de diagnose en behandeling van methylmalonzuuracidemie en propionzuuracidemie. Orphanet J Zeldzame Dis. 2014;9:130. PMID: 25205257.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1231/