Galactosemie

Baby Detect > Metabologie > Galactosemie

GALT-, GALK1-, GALE- en GALM-genen

Ook bekend als: galactose-1-fosfaat uridylyltranserase-deficiëntie, GALT-deficiëntie, GALL-deficiëntie, GAL-deficiëntie en GALM-deficiëntie.

OMIM#230400 https://omim.org/entry/230400

OMIM#230200 https://omim.org/entry/230200

OMIM#230350 https://omim.org/entry/230350

OMIM#2618881 https://omim.org/entry/618881

  1. De ziekte:

De term “galactosemie” verwijst naar aandoeningen van het galactosemetabolisme, waaronder (a) klassieke galactosemie, (b) klinische variant galactosemie en (c) biochemische variant galactosemie (Duarte-variant galactosemie). Alle drie de vormen worden overgeërfd in een autosomaal recessief patroon – er moet een mutatie aanwezig zijn in de kopieën die zowel van de moeder als van de vader zijn geërfd – om de ziekte te manifesteren. Indien onbehandeld, leiden sommige vormen van galactosemie tot leverfalen, wat de dood tot gevolg kan hebben.

  1. GALT-gen:
  2. Klassieke galactosemie: Gevolg van twee pathogene varianten in het GALT-gen . Deze vorm leidt meestal tot levensbedreigende complicaties voor onbehandelde zuigelingen, waaronder voedingsproblemen, groeiachterstand, leverfalen en E. coli-sepsis. Als tijdens de eerste levensdagen met een lactosebeperkt dieet wordt gestart, verdwijnen de neonatale symptomen meestal en worden de complicaties van leverfalen, sepsis en neonatale sterfte voorkomen. Ondanks vroege behandeling blijven kinderen echter een verhoogd risico lopen op ontwikkelings- en spraakachterstanden, evenals staar. Bijna alle vrouwen met klassieke galactosemie vertonen premature ovariële insufficiëntie (POI).
  3. Biochemische variant galactosemie (Duarte-galactosemie): Resulterend uit een combinatie van een pathogene variant in heterozygote toestand en een Duarte GALT allelische variant (D2) in heterozygote of homozygote toestand. Zuigelingen met deze vorm op moedermelk of lactoseformule zijn over het algemeen, maar niet altijd, asymptomatisch. Afwijkingen zoals geelzucht kunnen bij sommige zuigelingen worden gezien, maar verdwijnen snel wanneer wordt overgeschakeld op een galactosevrije formule. Veel beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg zijn van mening dat Duarte-galactosemie niet leidt tot klinische ziekte, ongeacht dieetinterventie; Dit kan echter nog steeds als polemisch worden beschouwd. POI is niet gerapporteerd voor vrouwen met Duarte-galactosemie.
  4. GALK1-, GALE- en GALM-genen :
  5. Klinische variant galactosemie: Gevolg van twee pathogene mutaties in een van deze 3 genen. De GALE-vorm kan ook leiden tot levensbedreigende complicaties voor onbehandelde zuigelingen, waaronder voedingsproblemen, groeiachterstand en hepatocellulaire schade (d.w.z. cirrose en bloedingen). GALK1– en GALM-vormen lijken beperkt te zijn tot de ogen en manifesteren zich als cataract. Geen cognitieve stoornissen in de GALK1-vorm, er is meer datum nodig voor GALM vormen. Deze personen kunnen worden gemist bij traditionele screening van pasgeborenen (NBS), omdat het niveau van galactose mogelijk niet zo duidelijk verhoogd is als bij de klassieke vorm. Als tijdens de eerste levensdagen met een lactosebeperkt dieet wordt begonnen, worden de ernstige acute neonatale complicaties meestal voorkomen. Vrouwen met een adequate vroege behandeling lijken geen risico te lopen op complicaties op de lange termijn, waaronder POI.
  6. De symptomen:

Pasgeborenen met enige vorm van galactosemie zijn asymptomatisch bij de geboorte. Het begin van de symptomen kan al in de eerste levensweek optreden, vooral in de klassieke en klinische variantvormen. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.

Een. De meest voorkomende vroege symptomen zijn slaperigheid, hyporexie, hypoactiviteit en prikkelbaarheid (“verborgen tekenen” van hypoglykemie).

  1. Latere symptomen zijn onder meer langdurige geelzucht, cholestase en bloedingen. Indien onbehandeld, kan progressie naar leverfalen en epileptische aanvallen (recidiverende hypoglykemie) optreden.
  2. Minder frequente bevindingen zijn onder meer voedingsproblemen, diarree, hepatomegalie, E.coli-infecties en sepsis. Klinische variantvormen kunnen asymptomatisch zijn en later in het leven (eerste decennium) staar als eerste teken hebben.
  3. Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
  1. Zuigelingen met een positieve genetische test moeten ONMIDDELLIJK biochemische tests verzamelen (item B) en vervolgens beginnen met een lactosevrije formule (bijv. een sojaformule). Vroege behandeling, door het starten van een galactosevrij dieet, is essentieel om complicaties te voorkomen.
  2. Zuigelingen met een positieve genetische test moeten bevestigende biochemische tests ondergaan in serum of plasma.
    1. Voor patiënten met klassieke galactosemie is de erytrocytgalactose-1-fosfaatconcentratie > 10 mg/dl en is de activiteit van het erytrocyt-GALT-enzym ≤10% van de controleactiviteit.
    2. Voor patiënten met klinische variant galactosemie is de erytrocyt-galactose-1-fosfaatconcentratie > 10 mg/dl en is de enzymactiviteit van erytrocyten GALK1, GALE of GALM ≤10% van de controleactiviteit.
    3. Voor Duarte-galactosemie is geen biochemische bevestiging nodig.
    4. Als erytrocytenenzymtechnieken niet beschikbaar zijn, kan biochemische screening van pasgeborenen op galactosemie (filterpapiertechnieken) helpen.
  3. Voor patiënten met klassieke en klinische variant galactosemie worden de volgende behandelingen aanbevolen:
    1. Levenslang lactose- en galactosevrij dieet:
      • Vermijden van melk en zuivelproducten, caseïne- of weibevattende voedingsmiddelen en bepaalde medicijnen die lactose en galactose bevatten.
      • Lactosevrije zuigelingenvoeding met strikte vermijding van moedermelk.
      • Ziektebeheer wordt minder belangrijk na de zuigelingentijd/vroege kindertijd.
      • Merk op dat het erop lijkt dat alleen patiënten met < 15% GALT/GALK1/GALE/GALM-activiteit op een bepaald moment symptomatisch zullen zijn zonder behandeling.
    2. Calciumsuppletie om verminderde botmineralisatie te voorkomen, soms gecombineerd met vitamine D- en vitamine K-suppletie.
    3. Status bewaken:
      • Ontwikkelingsbeoordeling op de leeftijd van één jaar door een psycholoog of kinderarts wordt aanbevolen.
      • Een staaroperatie kan in het eerste levensjaar nodig zijn.
      • Apraxie en dysartrie bij kinderen vereisen deskundige logopedie.
  1. Voor patiënten met Duarte-variant galactosemie worden de volgende behandelingen aanbevolen:
  • Onmiddellijke stopzetting van het galactosevrije dieet met klinische follow-up gedurende 1 jaar, of voortzetting van het dieet tot de leeftijd van 1 jaar met daaropvolgende schorsing.
  • Ontslag van het kind op de leeftijd van 1-2 jaar wordt aanbevolen.
  • Aangezien de beschikbare gegevens over de neurologische ontwikkelingsresultaten van kinderen met Duarte-galactosemie tegenstrijdig zijn, is verder onderzoek nodig om de langetermijnuitkomst te bepalen en of de inname van galactose via de voeding in het eerste levensjaar van invloed is.
  1. Voor meer informatie

Orphanet: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=11265&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=galactosemia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/groep%20van%20ziekten=Klassiek-galactosemie&title=Klassiek%20galactosemie&search=Disease_Search_Simple

Biblio: