FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANG, FANCI, ERCC4, FANCL, MAD2L2, UBE2T, SLX4 genen
Ook bekend als: Fanconi pancytopenie
Bevat:
– OMIM#227650 https://omim.org/entry/227650
– OMIM#300514 https://omim.org/entry/300514
– OMIM#227645 https://omim.org/entry/227645
– OMIM#227646 https://omim.org/entry/227646
– OMIM#603467 https://omim.org/entry/603467
– OMIM#600901 https://omim.org/entry/600901
– OMIM#614082 https://omim.org/entry/614082
– OMIM#609053 https://omim.org/entry/609053
– OMIM#615272 https://omim.org/entry/615272
– OMIM#614083 https://omim.org/entry/614083
– OMIM#617243 https://omim.org/entry/617243
– OMIM#616435 https://omim.org/entry/616435
– OMIM#613951 https://omim.org/entry/613951
- De ziekte:
Een zeldzame genetische multisysteemaandoening, gekarakteriseerd door progressieve pancytopenie met beenmergfalen, variabele congenitale misvormingen, en predispositie voor het ontwikkelen van hematologische of solide tumoren.
- De symptomen:
De eerste tekenen van Fanconi-anemie (FA) zijn typisch niet-hematologische kenmerken. Anomalieën van ledematen treffen doorgaans de ledematen, zijn unilateraal of (meestal asymmetrisch) bilateraal. Er kunnen ook kleine afwijkingen aanwezig zijn, zoals een lage geboortelengte en -gewicht, microcefalie en/of microftalmie. Afwijkingen van huidpigmentatie (café-au-lait-vlekken) en hypoplastische thenar-eminentie komen vaak voor. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Bijna 20% van de patiënten heeft oormisvormingen met of zonder gehoorverlies. Aangeboren misvormingen kunnen betrekking hebben op andere orgaansystemen en variëren binnen families.
- Beenmergfalen (BMF) treedt op bij een mediane leeftijd van 7 jaar en ontwikkelt zich bij 90% van de patiënten op de leeftijd van 40 jaar.
- Kleine gestalte is syndromaal en/of geassocieerd met endocrinopathieën.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- FA is genetisch heterogeen en de betrokken varianten zijn betrokken bij DNA-herstel en genomische stabiliteit. Meer dan 90% van de patiënten heeft mutaties in de genen FANCA, FANCC, FANCG of FANCD2.
- Correlatie met verhoogde chromosoombreuk en radiale vormen bij cytogenetisch testen van lymfocyten met diepoxybutaan (DEB) en mitomycine C (MMC) kan ook helpen.
- FA is een levenslange ziekte die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een hematologiecentrum vereist. Het beheer wordt verzorgd door een multidisciplinair team.
- Ondersteunende zorg omvat transfusies van verpakte rode bloedcellen (RBC) of leukogecolleté bloedplaatjes, maar als regelmatige transfusie nodig is, moet hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) worden overwogen.
- Momenteel is HSCT de enige curatieve behandeling voor hematologische manifestaties.
- Symptomatische behandeling omvat orale toediening van androgeen, wat bij de meeste patiënten het bloedbeeld verbetert, maar in verband wordt gebracht met ernstige levertoxiciteit en het risico op leukemie niet onderdrukt. Toediening van G-CSF, het beste na beenmergaspiraat, moet worden overwogen bij patiënten met acute ernstige infecties.
- Regelmatige screening op hematologische maligniteiten wordt aanbevolen tijdens de kindertijd bij niet-getransplanteerde patiënten; Met uitzondering van 1Q-anomalieën zou de identificatie van een klonale gebeurtenis moeten leiden tot transplantatie. Screening op solide tumoren moet beginnen in de adolescentie, vooral in de post-transplantatie setting; het risico kan hoger zijn bij patiënten met chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD).
- Erfelijkheidsadvies dient aangeboden te worden aan familieleden die risico lopen.
- Voor meer informatie: