Genen PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2
Ook bekend als: Familiale erytrofagocytaire lymfohistiocytose; Primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose
- OMIM#603553 https://omim.org/entry/603553
- OMIM#608898 https://omim.org/entry/608898
- OMIM#603552 https://omim.org/entry/603552
- OMIM#613101 https://omim.org/entry/613101
- De ziekte
fHLH is een immuundeficiëntie die wordt gekenmerkt door de overactivering en overmatige proliferatie van T-lymfocyten en macrofagen, wat leidt tot infiltratie en beschadiging van organen, waaronder het beenmerg, de lever, de milt en de hersenen.
- De symptomen
Zuigelingen zijn vaak in eerste instantie asymptomatisch bij de geboorte. Hoewel manifestaties van fHLH meestal duidelijk zijn in de eerste maanden of jaren van het leven en zich zelden in utero kunnen ontwikkelen, kan symptomatische presentatie optreden gedurende de kindertijd en tot in de volwassenheid. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Familiaal HLH presenteert zich meestal als een acute ziekte met langdurige en hoge koorts, cytopenieën en hepatosplenomegalie. Huiduitslag en lymfadenopathie komen minder vaak voor.
- Personen met fHLH kunnen ook leverdisfunctie en neurologische afwijkingen vertonen.
- De mediane overleving bij onbehandelde zuigelingen met fHLH die actieve ziekte ontwikkelen, is minder dan twee maanden na het begin van de manifestaties; progressieve manifestaties van fHLH, orgaandisfunctie, invasieve infectie en bloedingen zijn verantwoordelijk voor de meerderheid van de sterfgevallen.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in een van de 4 verantwoordelijke genen of zelden en nog steeds onduidelijk, een gain-of-function heterozygote variant in STXBP2 kan verantwoordelijk zijn voor fHLH. Deze baby’s moeten borstvoeding blijven geven
- fHLH is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up vereist met een multidisciplinair team van specialisten op het gebied van hematologie/oncologie, beenmerg- en stamceltransplantatie, immunologie, reumatologie, infectieziekten, intensive care, neurologie, nefrologie, pathologie en medische genetica.
- Behandelingsregimes richten zich op het gebruik van chemo-immunotherapie voor de behandeling van actieve ziekten, gevolgd door allogene HSCT, de enige curatieve therapie.
- Ondersteunende zorg die gepaard moet gaan met behandeling met chemo-immunotherapie en allogene HSCT omvat antibiotica of antivirale middelen om infecties te behandelen of te voorkomen, en koortswerende middelen, intraveneuze vloeistoffen, vervanging van elektrolyten, transfusie van verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjes, infusies van immunoglobuline, vers ingevroren plasma en/of cryoprecipitaat.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden.
- Voor meer informatie