Bevat:
- Autosomaal dominante ernstige congenitale neutropenie – Ook bekend als: ELANE-gerelateerde neutropenie – ELANE, GFI1, SRP54 genen
- OMIM#233700 https://omim.org/entry/233700
- OMIM#613107 https://omim.org/entry/613107
- OMIM#618752 https://omim.org/entry/618752
– Autosomaal recessieve ernstige congenitale neutropenie – Ook bekend als: ziekte van Kostmann; agranulocytose, infantiel; Dursun-syndroom – genen HAX1, G6PC3, VPS45, JAGN1, CSF3R
OMIM#610738 https://omim.org/entry/610738
OMIM#612541 https://omim.org/entry/612541
OMIM#615285 https://omim.org/entry/615285
OMIM#616022 https://omim.org/entry/616022
OMIM#617014 https://omim.org/entry/617014
- De ziekte:
Ernstige congenitale neutropenieën (SCN) zijn een heterogene groep van zeldzame hematologische ziekten die worden gekenmerkt door een verminderde rijping van neutrofiele granulocyten. De meest frequente pathogene defecten zijn autosomaal dominante mutaties in ELANE, dat codeert voor neutrofiel elastase, en autosomaal recessieve mutaties in HAX1, waarvan het product bijdraagt tot de activering van de signaleringsroute van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF). De pathofysiologische mechanismen van deze aandoeningen zijn het onderwerp van uitgebreid onderzoek en worden niet volledig begrepen. Bovendien kunnen ernstige congenitale neutropenieën vatbaar zijn voor myelodysplastische syndromen of acute myeloïde leukemie. Mutaties in talrijke genen zijn in verband gebracht met congenitale neutropenie.
- De symptomen:
Patiënten met ernstige congenitale neutropenie lopen een hoger risico op terugkerende, vaak levensbedreigende infecties die beginnen in hun eerste levensmaanden. Zuigelingen kunnen asymptomatisch zijn bij de geboorte en in de neonatale periode. Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.
- Conceptueel wordt ernstige chronische neutropenie gedefinieerd als het absolute aantal neutrofielen (ANC’s) in het bloed < 0,5 × 109/L.
- Beenmergonderzoek kan rijpingsstilstand van myelopoëse aantonen op het niveau van promyelocyten, wat over het algemeen leidt tot een verminderd aantal neutrofielen maar een verhoogd aantal atypische promyelocyten.
- Bij deze patiënten begint het risico op infecties zoals gingivitis, otitis, longontsteking, huidinfecties, diepe abcessen en bloedvergiftiging in de neonatale periode, maar zonder de juiste behandeling blijft het gedurende het hele leven bestaan.
- Ernstige congenitale neutropenie wordt meestal gediagnosticeerd in de vroege kinderjaren. Bij pasgeborenen kan een diagnostische aanwijzing een acute en ernstige navelstrenginfectie zijn, die binnen de eerste levensdagen kan optreden.
- Tijdens de eerste levensweken kan het kind koorts krijgen die gepaard gaat met ademhalingssymptomen, waaronder tekenen van longontsteking.
- Een paar weken of maanden later kan cellulitis of diepe weefselabcessen aanwezig zijn. Ernstige gingivitis en parodontitis kunnen zich binnen de eerste twee jaar ontwikkelen.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in autosomaal recessief SCN of 1 mutatie in autosomaal dominant SCN-gen ) moeten borstvoeding blijven geven
- Zuigelingen met een positieve genetische test moeten het volgende onderzoek ondergaan:
- Aantal neutrofielen in het bloed: verwachte ANC’s < 0,5 × 109/L zonder behandeling met G-CSF
- Beenmergonderzoek met cytogenetica: verhoogd aantal promyelocyten en myelocyten en een gebrek aan metamyelocyten, bandcellen en rijpe neutrofielen; sluit chromosomale afwijkingen uit.
- De diagnose is gebaseerd op klinische manifestaties, aantal neutrofielen in het bloed, beenmergonderzoek en genetische en immunologische analyses.
- SCN is een levenslange aandoening die levenslang beheer en regelmatige follow-up met een immunologiespecialist en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, inclusief kindergeneeskunde en genetica.
- Alle koortsstuipen of infecties moeten door een arts worden beoordeeld en actief worden behandeld. Profylactische antibiotica worden gebruikt om infecties te voorkomen.
- Dagelijkse subcutane toediening van G-CSF is de voorkeursbehandeling en leidt tot een substantiële toename van het aantal neutrofielen in het bloed, vermindering van infecties en drastische verbetering van de kwaliteit van leven.
- Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is de alternatieve behandeling.
- Regelmatige klinische beoordelingen (waaronder jaarlijkse beenmergonderzoeken) om het behandelingsverloop te controleren en chromosomale afwijkingen (bijvoorbeeld monosomie 7 en trisomie 21) te detecteren, evenals somatische pre-leukemische mutaties worden aanbevolen.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden.
- Voor meer informatie:
Biblio :