ALDOB-gen
Ook bekend als: Fructosemie
OMIM # 229600 https://omim.org/entry/229600
- De ziekte:
Erfelijke fructose-intolerantie (HFI) is een autosomaal recessieve aandoening van het metabolisme van fructose (een type monosaccharidesuiker), als gevolg van een tekort aan leverfructose-1-fosfaataldolase-activiteit en leidend tot gastro-intestinale stoornissen en postprandiale hypoglykemie na inname van fructose. HFI is een goedaardige aandoening wanneer het wordt behandeld, maar het is levensbedreigend en mogelijk dodelijk als het niet wordt behandeld. HFI wordt overgeërfd in een autosomaal recessief patroon – er moet een mutatie aanwezig zijn in de kopieën die van zowel de moeder als de vader zijn geërfd – om de ziekte te manifesteren.
- De symptomen:
HFI presenteert zich meestal in de zuigelingentijd op het moment van spenen (wanneer fructose aan de voeding wordt toegevoegd), en manifesteert zich met hypoglykemie, lactaatacidose, ketose met terugkerend braken, buikpijn en systemische manifestaties na consumptie van fructosebevattende voedingsmiddelen.
Aanhoudende inname van fructose en verwante suikers (zoals sucrose en sorbitol) kan leiden tot groeiachterstand, hepatomegalie, proximale tubulaire disfunctie, lever- en nierfalen, toevallen, coma en risico op overlijden.
Alle patiënten bereiken de volwassenheid, ontwikkelen een natuurlijke afkeer van fruit/snoep en rapporteren een levenslange voorgeschiedenis van braken en hypoglykemie na inname van fructose.
- Maatregelen die moeten worden genomen in geval van een vroege diagnose:
- Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopieën van een enkele mutatie in het ALDOB-gen) moeten borstvoeding blijven geven en zich bewust zijn van/vermijden melkvoeding die fructose, sucrose en sorbitol bevat. Vroege behandeling, door middel van dieetbeperking van fructose, kan alle symptomen oplossen.
- Zuigelingen met een positieve genetische test moeten een bevestigende HFI-test ondergaan via een van de volgende methoden:
- Wanneer klinische kenmerken, voedings- en familiegeschiedenis suggestief zijn. Zeer zelden kan een leverbiopsie worden uitgevoerd om de activiteit van aldolase B te beoordelen.
- Een combinatie van genetische tests door de ouders om toegang te krijgen tot segregatie van de twee mutaties (in de verwachting dat ze trans zijn) en klinische proef met een fructosebeperkend dieet kan geïndiceerd zijn, vooral zuigelingen die nog geen symptomen hebben.
- HFI is een levenslange ziekte die levenslange naleving van het dieetbeheer vereist. Regelmatige follow-up met een specialist in metabole ziekten en een multidisciplinaire benadering van de zorg, waaronder kindergeneeskunde, genetica en diëtist.
- De HFI-prognose is gunstig met normale groei, intelligentie en levensduur als het wordt behandeld met een goede naleving van een dieet met weinig fructose, sucrose en sorbitol, verdeeld in uitgebalanceerde maaltijden.
- Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.
- Beheer van acute crises: Acute crises komen vaker voor in het vroege leven – neonatale periode, kindertijd en vroege kinderjaren – met een geleidelijke afname daarna.
- Interventie (orale glucose of IV dextrose) moet vroeg plaatsvinden in een acute crisis terwijl de bloedglucose normaal is vanwege de mogelijkheid van vertraagde hypoglykemie, die pas relatief laat optreedt in het verloop van acute metabole decompensatie. Richtlijnen voor acute behandeling zijn verkrijgbaar bij de British Inherited Metabolic Disease Group. Zie link voor het protocol: https://bimdg.org.uk/store/guidelines/ER-f16bisP-v4_567327_09092016.pdf
- Voor meer informatie
Biblio: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK333439/